La Sindrome di Baraitser-Winter (BWS) è una rara malattia genetica che colpisce lo sviluppo di diverse parti del corpo, in particolare il viso, il cervello e gli arti.

È caratterizzata da una serie di anomalie congenite, tra cui dismorfismi facciali distintivi, deficit intellettivo, epilessia e anomalie cerebrali.

Epidemiologia

La BWS è una malattia estremamente rara, con una prevalenza stimata inferiore a 1 su 1.000.000 di nati vivi. Ad oggi, sono stati descritti meno di 200 casi in letteratura medica. Non sembra esserci una predilezione di genere o etnia.

Eziologia e Genetica

La BWS è causata da mutazioni eterozigoti in uno dei due geni: ACTB o ACTG1. Questi geni codificano per proteine ​​che formano l’actina, una componente essenziale del citoscheletro cellulare. Le mutazioni in questi geni compromettono la funzione dell’actina, interferendo con processi cellulari cruciali come la migrazione cellulare, la proliferazione e la differenziazione.

La BWS segue un modello di ereditarietà autosomica dominante. Ciò significa che una singola copia del gene mutato è sufficiente per causare la malattia. Nella maggior parte dei casi, la mutazione è de novo, ovvero non è presente nei genitori. Tuttavia, è possibile che un individuo affetto trasmetta la mutazione ai propri figli con una probabilità del 50% per ogni gravidanza.

Patogenesi

Le mutazioni in ACTB o ACTG1 alterano la struttura e la funzione dell’actina, compromettendo diversi processi di sviluppo. In particolare, si ritiene che le anomalie nella migrazione neuronale durante lo sviluppo embrionale siano responsabili delle anomalie cerebrali e del deficit cognitivo osservati nella BWS.

Manifestazioni Cliniche

La BWS presenta un’ampia variabilità clinica, con alcuni individui che presentano solo lievi caratteristiche dismorfiche, mentre altri sono gravemente colpiti. Le manifestazioni cliniche più comuni includono:

• • Dismorfismi facciali: ipertelorismo, ptosi palpebrale, naso largo con punta bulbosa, filtro lungo, micrognazia, orecchie a basso impianto, fronte prominente
  • Anomalie cerebrali: pachigiria (ispessimento della corteccia cerebrale), eterotopie a banda (neuroni migrati in modo anomalo), agenesia del corpo calloso (mancanza della struttura che connette i due emisferi cerebrali)
  • Deficit cognitivo: di grado variabile, da lieve a grave
  • Epilessia: spesso resistente al trattamento
  • Anomalie degli arti: contratture articolari, camptodattilia (flessione permanente delle dita), clinodattilia (curvatura anomala delle dita)
  • Altre manifestazioni: coloboma (difetto dell’iride), difetti cardiaci congeniti, anomalie renali, anomalie genitali

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di BWS si basa principalmente sulla valutazione clinica e sui reperti radiologici.

• • Esame obiettivo: valutazione dei dismorfismi facciali e delle anomalie degli arti
  • Risonanza magnetica (RM) cerebrale: evidenzia le anomalie cerebrali caratteristiche, come pachigiria, eterotopie a banda e agenesia del corpo calloso
  • Test genetici: analisi molecolare di ACTB e ACTG1 per identificare mutazioni patogenetiche

Prognosi

La prognosi della BWS è variabile e dipende dalla gravità delle manifestazioni cliniche. Il deficit cognitivo e l’epilessia sono i principali fattori che influenzano la qualità della vita.