La Sindrome di Bannayan-Zonana (BZS), anche conosciuta come Sindrome di Bannayan-Riley-Ruvalcaba (BRRS), è una rara malattia genetica caratterizzata da una crescita eccessiva, macrocefalia, lipomi, emangiomi e macchie caffelatte.

Epidemiologia:

La prevalenza esatta della BZS è sconosciuta, ma si stima che colpisca circa 1 persona su 200.000. A causa della sua rarità e della variabilità dei sintomi, la BZS può essere sottostimata.

Eziologia e Genetica

La BZS è causata da mutazioni nel gene PTEN situato sul cromosoma 10. Questo gene codifica per una fosfatasi che svolge un ruolo cruciale nella regolazione della crescita cellulare, apoptosi e proliferazione. Le mutazioni in PTEN portano a una disregolazione di queste vie, contribuendo alla formazione di tumori benigni e maligni. La maggior parte dei casi di BZS sono ereditati in modo autosomico dominante, il che significa che una copia mutata del gene PTEN è sufficiente per causare la malattia. Tuttavia, possono verificarsi anche mutazioni de novo.

Patogenesi

Le mutazioni nel gene PTEN portano a una diminuzione dell’attività della fosfatasi PTEN. Ciò si traduce in un aumento dell’attività della via di segnalazione PI3K/AKT/mTOR, che promuove la crescita e la proliferazione cellulare. Questa disregolazione contribuisce allo sviluppo di amartomi, tumori benigni composti da una crescita eccessiva di tessuti normali in una sede anomala.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della BZS sono variabili e possono includere:

• • Macrocefalia: una testa anormalmente grande, spesso presente alla nascita.
  • Lipomi: tumori benigni del tessuto adiposo, che possono essere presenti in qualsiasi parte del corpo.
  • Emangiomi: tumori benigni dei vasi sanguigni, che possono apparire come macchie rosse sulla pelle.
  • Macchie caffelatte: macchie piatte e pigmentate sulla pelle.
  • Polipi intestinali: escrescenze non cancerose nel colon e nel retto.
  • Anomalie genitourinarie: come macchie pigmentate sul pene o ipertrofia clitoridea.
  • Ritardo dello sviluppo: in alcuni casi, i bambini con BZS possono presentare un ritardo nello sviluppo motorio o cognitivo.
  • Aumento del rischio di tumori: le persone con BZS hanno un rischio maggiore di sviluppare alcuni tipi di tumore, come il cancro al seno, alla tiroide e al rene.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di BZS si basa sulla valutazione clinica, sull’anamnesi familiare e sui test genetici. I criteri diagnostici includono la presenza di macrocefalia, lipomi multipli e almeno una delle seguenti caratteristiche: macchie caffelatte, emangiomi, polipi intestinali o anomalie genitourinarie. I test genetici per identificare le mutazioni nel gene PTEN confermano la diagnosi.

Prognosi

La prognosi per le persone con BZS è generalmente buona. La maggior parte degli individui ha un’aspettativa di vita normale. Tuttavia, è importante monitorare regolarmente le persone con BZS per lo sviluppo di tumori. La gestione della BZS si concentra sul trattamento dei sintomi e sulla sorveglianza per le complicanze. La rimozione chirurgica dei lipomi può essere necessaria per motivi estetici o se causano dolore o compressione di organi. È importante sottolineare che la BZS è una condizione complessa e la prognosi può variare a seconda delle manifestazioni specifiche e della presenza di complicanze.