La sindrome di Apert (AS) è una malattia genetica rara che rientra nel gruppo delle acrocefalosindattilie. È caratterizzata da craniosinostosi (fusione prematura delle suture craniche), dismorfismi facciali (ipoplasia mediofacciale) e sindattilia simmetrica (fusione delle dita delle mani e dei piedi).

Epidemiologia

L’incidenza della sindrome di Apert è stimata in circa 1 caso ogni 65.000-88.000 nati vivi, senza differenze significative tra maschi e femmine.

Eziologia e Genetica

La sindrome di Apert è causata da mutazioni nel gene FGFR2 (fibroblast growth factor receptor 2), localizzato sul cromosoma 10. Questo gene codifica per un recettore tirosin chinasico coinvolto nella regolazione della crescita e del differenziamento cellulare, in particolare durante lo sviluppo embrionale delle ossa craniofacciali e degli arti.

Nella maggior parte dei casi, le mutazioni del gene FGFR2 sono de novo, ovvero non sono ereditate dai genitori ma insorgono spontaneamente durante la formazione dei gameti (spermatozoi o ovociti). L’età paterna avanzata è stata associata ad un aumentato rischio di mutazioni de novo.

Patogenesi

Le mutazioni nel gene FGFR2 causano un’attivazione costitutiva del recettore, con conseguente alterazione dei segnali di proliferazione e differenziamento cellulare. Questo porta alla fusione prematura delle suture craniche (craniosinostosi), che a sua volta determina anomalie nella forma del cranio e del viso, e alla fusione delle dita delle mani e dei piedi (sindattilia).

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della sindrome di Apert sono variabili e possono includere:

• • Cranio:
    • Brachicefalia (cranio corto e largo)
    • Turricefalia (cranio a forma di torre)
    • Ipertelorismo (aumento della distanza tra gli occhi)
    • Esoftalmo (occhi sporgenti)
    • Strabismo
    • Ipoplasia mediofacciale (sottosviluppo della parte centrale del viso)
  • Arti:
    • Sindattilia complessa e simmetrica delle mani e dei piedi
    • Pollice a delta
    • Clinodattilia (curvatura anomala delle dita)
  • Altre manifestazioni:
    • Palatoschisi (fenditura del palato)
    • Anomalie dentali
    • Acrosiringomielia (formazione di cavità nel midollo spinale)
    • Idrocefalo (accumulo di liquido cerebrospinale nel cervello)
    • Ritardo mentale (variabile)
    • Anomalie cardiache
    • Anomalie genitourinarie
    • Anomalie gastrointestinali

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi della sindrome di Apert si basa su:

• • Esame obiettivo: valutazione dei segni clinici caratteristici
  • Radiografie del cranio e degli arti: per evidenziare la craniosinostosi e la sindattilia
  • Tomografia computerizzata (TC) del cranio: per una valutazione più dettagliata delle anomalie craniofacciali
  • Test genetico: per identificare le mutazioni nel gene FGFR2

Diagnosi differenziale

La diagnosi differenziale della sindrome di Apert va fatta con altre sindromi che presentano craniosinostosi e sindattilia, come la sindrome di Crouzon, la sindrome di Pfeiffer e la sindrome di Saethre-Chotzen.

Prognosi

La prognosi della sindrome di Apert è variabile e dipende dalla gravità delle manifestazioni cliniche. La craniosinostosi può causare problemi di sviluppo del cervello e del viso, mentre la sindattilia può limitare la funzionalità delle mani e dei piedi.