La Sindrome di Alström (AS) è una malattia genetica rara multisistemica, caratterizzata da una vasta gamma di manifestazioni cliniche che colpiscono diversi organi e sistemi del corpo.

Epidemiologia

L’AS è estremamente rara, con una prevalenza stimata di circa 1 caso ogni 10.000-100.000 nati vivi a livello globale. Non sembra esserci una predisposizione etnica o geografica specifica.

Eziologia e Genetica

L’AS è causata da mutazioni nel gene ALMS1, situato sul cromosoma 2. Questo gene codifica per una proteina coinvolta nella funzione delle ciglia, strutture simili a peli presenti sulla superficie di molte cellule che svolgono un ruolo importante in diversi processi cellulari. Le mutazioni in ALMS1 compromettono la funzione delle ciglia, portando alle manifestazioni cliniche della sindrome. L’AS viene ereditata con modalità autosomica recessiva, il che significa che un individuo deve ereditare due copie mutate del gene (una da ciascun genitore) per sviluppare la malattia.

Patogenesi

La patogenesi dell’AS è complessa e non ancora completamente compresa. Si ritiene che la disfunzione ciliare causata dalle mutazioni in ALMS1 abbia un impatto su diverse vie di segnalazione cellulare, influenzando lo sviluppo e la funzione di vari organi e tessuti.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche dell’AS sono variabili e possono presentarsi in momenti diversi della vita. Alcune delle caratteristiche più comuni includono:

• • Distrofia dei coni e dei bastoncelli: una forma di degenerazione retinica che porta a una progressiva perdita della vista, spesso con esordio nell’infanzia.
  • Sordità neurosensoriale: una perdita dell’udito che colpisce entrambi le orecchie e tende a peggiorare nel tempo.
  • Obesità: un aumento eccessivo del peso corporeo, spesso presente fin dalla prima infanzia.
  • Diabete mellito di tipo 2: una condizione caratterizzata da elevati livelli di zucchero nel sangue, spesso associata a resistenza all’insulina.
  • Cardiomiopatia dilatativa: un ingrossamento e indebolimento del muscolo cardiaco, che può portare a insufficienza cardiaca.
  • Disfunzione epatica e renale: un’alterazione della funzione del fegato e dei reni, che può progredire fino all’insufficienza d’organo.
  • Fibrosi multiorgano: la formazione di tessuto cicatriziale in diversi organi, tra cui il cuore, i polmoni, il fegato e i reni.
  • Altre manifestazioni: possono includere anomalie dello sviluppo sessuale, ritardo dello sviluppo, problemi respiratori, anomalie scheletriche e disfunzione del sistema endocrino.

Diagnosi

La diagnosi di AS si basa sulla presenza di caratteristiche cliniche suggestive, in combinazione con test genetici per identificare mutazioni nel gene ALMS1. Altri esami, come esami oculistici, audiometrici, cardiaci, epatici e renali, possono essere utili per valutare il coinvolgimento dei diversi organi e sistemi.

Prognosi

La prognosi dell’AS è variabile e dipende dalla gravità delle manifestazioni cliniche. La malattia è progressiva e può portare a complicanze significative, come cecità, sordità, insufficienza cardiaca, insufficienza renale e insufficienza epatica. L’aspettativa di vita può essere ridotta, ma con una gestione medica adeguata e un supporto multidisciplinare, molti individui con AS possono vivere una vita relativamente lunga e soddisfacente.