La Sindrome di Allgrove, anche nota come Sindrome della Tripla A, è una malattia rara che colpisce diverse parti del corpo.

È caratterizzata da tre sintomi principali: acalasia, alacrima e insufficienza surrenalica.

Epidemiologia

La Sindrome di Allgrove è estremamente rara, con una prevalenza stimata inferiore a 1 caso per milione di persone in tutto il mondo. Si manifesta in entrambi i sessi e in tutte le etnie. Poiché la malattia è autosomica recessiva, entrambi i genitori devono essere portatori del gene difettoso perché un bambino ne sia affetto.

Eziologia e Genetica

La Sindrome di Allgrove è causata da mutazioni nel gene AAAS, situato sul cromosoma 12q13. Questo gene codifica per la proteina ALADIN, che svolge un ruolo cruciale nel funzionamento dei pori nucleari e nella risposta cellulare allo stress. Le mutazioni nel gene AAAS compromettono la funzione di ALADIN, interferendo con il trasporto di molecole tra il nucleo e il citoplasma e con la capacità della cellula di rispondere allo stress ossidativo.

Patogenesi

Nonostante siano stati compiuti progressi nella comprensione della genetica della Sindrome di Allgrove, la patogenesi esatta che collega le mutazioni del gene AAAS alle manifestazioni cliniche rimane in gran parte sconosciuta. Si ipotizza che la disfunzione di ALADIN possa influenzare lo sviluppo e la funzione di diversi tessuti, tra cui il sistema nervoso, le ghiandole surrenali e le ghiandole lacrimali.

Manifestazioni Cliniche

La Sindrome di Allgrove si manifesta tipicamente nell’infanzia, ma può anche presentarsi in età adulta. I sintomi cardinali includono:

• • Acalasia: difficoltà a deglutire cibo e liquidi a causa di un malfunzionamento dello sfintere esofageo inferiore.
  • Alacrima: assenza o riduzione della produzione di lacrime, che può portare a secchezza oculare, irritazione e infezioni.
  • Insufficienza surrenalica: incapacità delle ghiandole surrenali di produrre sufficienti ormoni corticosteroidi, con conseguente affaticamento, debolezza, ipoglicemia, ipotensione e, nei casi più gravi, crisi surrenalica.

Oltre a questi sintomi principali, la Sindrome di Allgrove può essere associata a una serie di altre manifestazioni cliniche, tra cui:

• • Disautonomia: alterazioni del sistema nervoso autonomo, che controlla funzioni come la frequenza cardiaca, la pressione sanguigna e la digestione.
  • Neuropatia periferica: danni ai nervi periferici, che possono causare intorpidimento, formicolio e debolezza muscolare.
  • Ritardo mentale: difficoltà di apprendimento e sviluppo cognitivo.
  • Problemi di crescita: ritardo nella crescita e bassa statura.
  • Anomalie del sistema nervoso centrale: come atassia, distonia e microcefalia.

Diagnosi

La diagnosi della Sindrome di Allgrove si basa sulla presenza dei sintomi cardinali, sull’anamnesi familiare e sui risultati di esami specifici, tra cui:

• • Esame radiologico del tratto digerente superiore con bario: per valutare la motilità esofagea e confermare la diagnosi di acalasia.
  • Test del sudore: per escludere la fibrosi cistica, che può presentare sintomi simili all’acalasia.
  • Test di stimolazione con ACTH: per valutare la funzione surrenalica.
  • Test genetico: per identificare mutazioni nel gene AAAS.

Prognosi

La prognosi della Sindrome di Allgrove è variabile e dipende dalla gravità dei sintomi e dalla presenza di complicanze. La gestione della malattia si concentra sul trattamento dei sintomi e sulla prevenzione delle complicanze.