La Sindrome da Pseudo-Ostruzione Intestinale (POI, Pseudo-Obstruction of the Intestine o Chronic Intestinal Pseudo-Obstruction, CIPO) è una condizione rara e complessa che si manifesta con sintomi e segni simili a un’ostruzione intestinale meccanica, ma senza una vera ostruzione fisica dell’intestino.

La malattia è caratterizzata da un malfunzionamento della motilità intestinale, in cui il movimento peristaltico dell’intestino è alterato o assente, con conseguente distensione addominale, dolore e difficoltà nell’avanzamento del contenuto intestinale.

La sindrome può manifestarsi in forma acuta o cronica e può coinvolgere sia l’intestino tenue che il colon. Sebbene non vi sia una ostruzione fisica, i sintomi clinici (dolore addominale, vomito, nausea, distensione addominale) sono simili a quelli di una vera ostruzione intestinale meccanica, rendendo la diagnosi difficile e spesso ritardata.

Epidemiologia

La Sindrome da Pseudo-Ostruzione Intestinale è una malattia rara, ma la sua esatta prevalenza nella popolazione generale è sconosciuta. La condizione è più frequentemente diagnosticata nei bambini, ma può manifestarsi a qualsiasi età, inclusi gli adulti. La prevalenza della forma cronica è più alta rispetto a quella acuta, e i pazienti con POI possono soffrire di malformazioni o altre patologie gastrointestinali concomitanti.

Nei bambini, la POI è più frequentemente associata a malformazioni congenite, mentre negli adulti può essere associata a malattie sistemiche, come malattie neurologiche o metaboliche. La sindrome può colpire entrambi i sessi, anche se alcune varianti genetiche potrebbero avere una predisposizione di genere.

Eziologia e Genetica

La Sindrome da Pseudo-Ostruzione Intestinale può essere causata da diverse condizioni sottostanti, che si dividono generalmente in due categorie:

1. 1. Etiologia primaria (idiopatica o genetica):
      • In molti casi, non si riesce a identificare una causa specifica, e la malattia viene considerata idiopatica. Tuttavia, diverse forme genetiche sono state associate alla POI.
      • Mutazioni genetiche: La mutazione di alcuni geni coinvolti nella motilità intestinale, come il MYH11, ACTG2, e TGFBR1, è stata associata a forme familiari della malattia. Altre mutazioni dei geni che codificano per le proteine della muscolatura liscia intestinale e dei recettori nervosi coinvolti nella peristalsi possono contribuire all’insorgenza della sindrome.
      • In alcuni casi, la malattia è ereditaria con un pattern autosomico dominante o recessivo. Tuttavia, non tutte le persone con le mutazioni genetiche mostrano segni clinici, indicando una penetranza incompleta.
   2. Etiologia secondaria:
      • La sindrome può anche svilupparsi a causa di altre malattie o fattori che compromettono la funzione motoria intestinale, come:
        • Malattie neurologiche, ad esempio, la malattia di Parkinson, neuropatie autonomiche, o altre condizioni che coinvolgono il sistema nervoso enterico.
        • Malattie metaboliche come il diabete mellito e la sindrome di Ehlers-Danlos.
        • Malformazioni congenite che influenzano la motilità intestinale, come l’agenesia del nervo vago o la displasia neurogénica.

Patogenesi

La patogenesi della Sindrome da Pseudo-Ostruzione Intestinale è complessa e coinvolge alterazioni della motilità intestinale dovute a disfunzioni sia del sistema nervoso enterico che della muscolatura liscia intestinale.

1. 1. Disfunzione del sistema nervoso enterico: Il sistema nervoso enterico, che regola la motilità intestinale, può essere danneggiato da mutazioni genetiche o da malattie neurologiche. Il danno a questo sistema porta a una ridotta o assente motilità intestinale, provocando la stasi del contenuto intestinale, distensione addominale e manifestazioni cliniche simili a un’ostruzione meccanica.
   2. Disfunzione della muscolatura liscia intestinale: Le alterazioni genetiche che coinvolgono la muscolatura liscia intestinale possono compromettere la capacità di contrazione e rilassamento dei muscoli, riducendo la peristalsi e portando alla pseudo-ostruzione. Questo può accadere a causa di mutazioni nei geni che regolano la contrazione muscolare o che influenzano il tono muscolare intestinale.
   3. Coinvolgimento del sistema nervoso autonomo: Alcuni casi di POI sono associati a una disfunzione del sistema nervoso autonomo, che regola funzioni involontarie come la motilità intestinale. Quando i nervi autonomi che innervano l’intestino sono compromessi, può verificarsi una distorsione della peristalsi, contribuendo alla formazione di pseudo-ostruzioni.

Manifestazioni Cliniche

I pazienti con Sindrome da Pseudo-Ostruzione Intestinale presentano una varietà di sintomi gastrointestinali. Questi includono:

1. 1. Dolore addominale: Spesso intermittente, simile a quello causato da una vera ostruzione intestinale, ma senza una causa meccanica identificabile.
   2. Distensione addominale: A causa della stasi intestinale e della mancata peristalsi, i pazienti sviluppano un addome gonfio e disteso.
   3. Nausea e vomito: Questi sintomi sono comuni e spesso si manifestano dopo i pasti o durante episodi acuti di pseudo-ostruzione.
   4. Costipazione severa: La difficoltà nel transito intestinale può portare a una grave stitichezza, che può essere cronica o acuta.
   5. Malnutrizione: La difficoltà di assorbire i nutrienti a causa del rallentamento del transito intestinale può provocare malnutrizione.
   6. Perdita di peso: A causa della difficoltà nell’assimilazione dei nutrienti e della limitata capacità di alimentarsi, i pazienti possono presentare un calo ponderale significativo.
   7. Febbre: In alcuni casi, si possono verificare episodi febbrili dovuti a infezioni intestinali o a complicazioni della malattia.

Diagnosi

La diagnosi di Sindrome da Pseudo-Ostruzione Intestinale richiede un’approfondita valutazione clinica e strumentale. I principali passaggi diagnostici includono:

1. 1. Storia clinica e esame fisico: L’anamnesi dettagliata e l’esame fisico sono essenziali per escludere altre cause di ostruzione intestinale. Il medico deve considerare la possibilità di una malattia neurologica, metabolica o genetica.
   2. Esami di imaging:
      • Radiografia addominale: Utilizzata per identificare segni di stasi intestinale o dilatazione del colon. La radiografia può mostrare un quadro simile a un’ostruzione intestinale.
      • TC addominale: In alcuni casi, la tomografia computerizzata può essere utilizzata per valutare in dettaglio la dilatazione intestinale e l’eventuale presenza di altre anomalie strutturali.
      • Ecografia addominale: Può essere utilizzata per osservare la distensione intestinale e altre alterazioni.
   3. Manometria intestinale: La manometria è un test che misura la pressione all’interno dell’intestino e aiuta a valutare la motilità intestinale. In caso di POI, la manometria può evidenziare una peristalsi assente o anomala.
   4. Esami genetici: In presenza di sospetto di una forma genetica della malattia, possono essere eseguiti test genetici per identificare mutazioni nei geni associati alla motilità intestinale.
   5. Biopsia intestinale: In casi selezionati, può essere eseguita una biopsia intestinale per valutare le caratteristiche istologiche della muscolatura liscia intestinale e il coinvolgimento del sistema nervoso enterico.

Prognosi

La prognosi della Sindrome da Pseudo-Ostruzione Intestinale dipende dalla gravità della malattia, dall’età di insorgenza e dalla risposta al trattamento. In generale, i pazienti con una forma cronica della malattia hanno una qualità della vita compromessa, con frequenti ospedalizzazioni e difficoltà alimentari.