La Sindrome da Insensibilità Parziale agli Androgeni (PAIS) è una condizione genetica rara che colpisce lo sviluppo sessuale negli individui con cromosomi sessuali XY (maschili).

È caratterizzata da una risposta parziale del corpo agli androgeni, gli ormoni sessuali maschili come il testosterone. Ciò significa che, nonostante la presenza di testicoli e la produzione di testosterone, il corpo non risponde completamente a questo ormone, causando un’ampia gamma di anomalie nello sviluppo dei genitali esterni e dei caratteri sessuali secondari.

Epidemiologia

La prevalenza esatta della PAIS è sconosciuta, ma si stima che colpisca circa 1 individuo su 130.000 nati vivi.

Eziologia e Genetica

La PAIS è causata da mutazioni nel gene AR, situato sul cromosoma X, che codifica per il recettore degli androgeni. Questo recettore è una proteina che si lega agli androgeni e media i loro effetti sulle cellule. Le mutazioni nel gene AR possono alterare la struttura o la funzione del recettore, riducendo la sua capacità di legare gli androgeni o di trasmettere i loro segnali.

La PAIS è ereditata con modalità recessiva legata al cromosoma X. Ciò significa che:

• • I maschi (XY) con una mutazione nel gene AR sviluppano la sindrome.
  • Le femmine (XX) con una mutazione in una delle due copie del gene AR sono generalmente portatrici sane, ma possono presentare lievi segni di androgenizzazione.

Patogenesi

Gli androgeni svolgono un ruolo cruciale nello sviluppo sessuale maschile durante la vita fetale e la pubertà. Nella PAIS, la ridotta risposta agli androgeni interferisce con il normale sviluppo dei genitali esterni e dei caratteri sessuali secondari. La gravità delle manifestazioni cliniche dipende dal grado di insensibilità agli androgeni, che a sua volta è determinato dalla natura specifica della mutazione nel gene AR.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della PAIS sono estremamente variabili, spaziando da lievi anomalie dei genitali esterni a un fenotipo quasi completamente femminile. Alcuni esempi includono:

• • Genitali ambigui: i genitali esterni possono presentare caratteristiche sia maschili che femminili, come un clitoride ingrossato, un pene di piccole dimensioni o un ipospadia (l’apertura dell’uretra si trova sulla superficie inferiore del pene).
  • Criptorchidismo: i testicoli possono non essere discesi nello scroto.
  • Ginecomastia: sviluppo del tessuto mammario nei maschi.
  • Scarsa crescita di peli sul viso e sul corpo.
  • Infertilità.

Diagnosi

La diagnosi di PAIS si basa su una combinazione di:

• • Esame fisico: valutazione dei genitali esterni e dei caratteri sessuali secondari.
  • Analisi cromosomica: per confermare la presenza di cromosomi XY.
  • Dosaggi ormonali: per misurare i livelli di testosterone e di altri ormoni.
  • Test genetici: per identificare mutazioni nel gene AR.

Prognosi

La prognosi per le persone con PAIS è generalmente buona. La maggior parte degli individui con PAIS ha un’aspettativa di vita normale. Tuttavia, la qualità della vita può essere influenzata dalle manifestazioni cliniche della sindrome, in particolare da quelle che riguardano l’identità di genere e la funzione sessuale.