La Sindrome da Insensibilità Completa agli Androgeni (CAIS) è una condizione genetica rara che colpisce lo sviluppo sessuale. Le persone affette da CAIS hanno un corredo cromosomico maschile (46,XY), ma il loro corpo non è in grado di rispondere agli androgeni, gli ormoni sessuali maschili.

Di conseguenza, nonostante abbiano testicoli che producono testosterone, sviluppano caratteristiche sessuali femminili.

Epidemiologia

La CAIS è una condizione rara, con una prevalenza stimata tra 1:20.000 e 1:99.000 nati vivi con cariotipo 46,XY.

Eziologia e Genetica

La CAIS è causata da mutazioni nel gene AR, situato sul cromosoma X, che codifica per il recettore degli androgeni. Questo recettore è fondamentale per la mediazione degli effetti degli androgeni sullo sviluppo sessuale. Le mutazioni nel gene AR impediscono al recettore di funzionare correttamente, bloccando l’azione degli androgeni. La CAIS è ereditata con modalità recessiva legata al cromosoma X. Ciò significa che le femmine portatrici della mutazione su uno dei due cromosomi X hanno una probabilità del 50% di trasmettere la mutazione ai figli maschi, che saranno affetti dalla sindrome.

Patogenesi

Durante lo sviluppo fetale, gli androgeni svolgono un ruolo cruciale nella differenziazione sessuale maschile. In presenza di androgeni, i dotti di Wolff si sviluppano in epididimo, dotti deferenti e vescicole seminali, mentre i genitali esterni si differenziano in pene e scroto. Nella CAIS, l’assenza di risposta agli androgeni impedisce lo sviluppo dei genitali interni ed esterni maschili. I dotti di Wolff regrediscono, mentre i genitali esterni si sviluppano in senso femminile.

Manifestazioni Cliniche

Le persone affette da CAIS presentano un fenotipo femminile alla nascita, con genitali esterni femminili normali. All’età della pubertà, sviluppano caratteri sessuali secondari femminili, come lo sviluppo del seno e la distribuzione del grasso corporeo femminile. Tuttavia, non hanno mestruazioni e sono sterili. Internamente, i testicoli sono generalmente presenti nell’addome o nel canale inguinale. L’utero e le tube di Falloppio sono assenti.

Diagnosi

La diagnosi di CAIS viene sospettata in presenza di amenorrea primaria in una ragazza con sviluppo puberale normale. La diagnosi viene confermata da:

• • Analisi cromosomica: mostra un cariotipo 46,XY.
  • Dosaggio ormonale: rivela livelli elevati di testosterone e ormone luteinizzante (LH).
  • Test genetico: identifica mutazioni nel gene AR.
  • Ecografia pelvica: può evidenziare la presenza di testicoli nell’addome o nel canale inguinale.

Prognosi

La CAIS non influisce sull’aspettativa di vita. Le persone affette da CAIS possono condurre una vita normale e sana. Tuttavia, la sterilità e la necessità di gestire le problematiche legate alla presenza dei testicoli possono avere un impatto psicologico significativo. È fondamentale fornire un supporto psicologico adeguato alle persone affette da CAIS e alle loro famiglie.