La Sindrome da Anticorpi Antisintetasi (Sindrome da Anti-sintetasi, o ASS) è una malattia autoimmune sistemica rara, caratterizzata dalla presenza di autoanticorpi diretti contro le amminoacil-tRNA sintetasi (ARS), enzimi coinvolti nella sintesi proteica.

Questa sindrome appartiene al gruppo delle miopatie infiammatorie idiopatiche (IIM), ma si distingue per il suo coinvolgimento multisistemico.

Epidemiologia

• • Prevalenza: La prevalenza stimata della ASS è di circa 1/100.000.
  • Distribuzione per età e sesso: La ASS può colpire individui di qualsiasi età, ma è più comune tra i 40 e i 60 anni. Le donne sono colpite più frequentemente degli uomini, con un rapporto di 3:1.
  • Distribuzione geografica: Non ci sono differenze significative nella distribuzione geografica della ASS.

Eziologia e Genetica

• • Eziologia: L’eziologia della ASS è sconosciuta. Si ritiene che fattori genetici e ambientali (come infezioni virali o esposizione a tossine) possano contribuire allo sviluppo della malattia.
  • Genetica: Studi hanno dimostrato un’associazione tra la ASS e alcuni geni del complesso maggiore di istocompatibilità (MHC), in particolare HLA-DRB1*03:01. Tuttavia, la predisposizione genetica non è sufficiente a spiegare lo sviluppo della malattia.

Patogenesi

La patogenesi della ASS è complessa e non completamente compresa. Si ritiene che gli autoanticorpi anti-sintetasi, in particolare l’anti-Jo-1 (diretto contro l’istidil-tRNA sintetasi), svolgano un ruolo chiave nello sviluppo della malattia. Questi autoanticorpi possono:

• • Attivare il complemento: Causando danno tissutale diretto.
  • Indurre la produzione di citochine pro-infiammatorie: Che contribuiscono all’infiammazione cronica.
  • Interferire con la funzione delle ARS: Alterando la sintesi proteica e la funzione cellulare.

Manifestazioni Cliniche

La ASS è caratterizzata da una triade clinica classica:

• • Miosite: Infiammazione dei muscoli, che si manifesta con debolezza muscolare prossimale (difficoltà ad alzarsi da una sedia, salire le scale, sollevare oggetti), dolore muscolare e rigidità.
  • Polmonite interstiziale: Infiammazione del tessuto polmonare, che può causare dispnea (difficoltà respiratoria), tosse secca e dolore toracico.
  • Mani da meccanico: Ispessimento e fissurazioni della pelle delle mani, in particolare sui lati delle dita.

Oltre alla triade classica, la ASS può presentare altre manifestazioni cliniche, tra cui:

• • Febbre: Spesso presente all’esordio della malattia.
  • Artrite: Infiammazione delle articolazioni, che può causare dolore, gonfiore e rigidità.
  • Fenomeno di Raynaud: Episodi di pallore e cianosi delle dita delle mani e dei piedi, scatenati dal freddo o dallo stress.
  • Manifestazioni cutanee: Eritema, fotosensibilità, eruzioni cutanee.
  • Coinvolgimento cardiaco: Pericardite, miocardite.
  • Coinvolgimento renale: Glomerulonefrite.
  • Coinvolgimento neurologico: Neuropatia periferica, disfunzione cognitiva.

Diagnosi

La diagnosi di ASS si basa su una combinazione di:

• • Manifestazioni cliniche: Presenza della triade classica o di altre manifestazioni suggestive.
  • Esami di laboratorio:
    • Autoanticorpi: Presenza di autoanticorpi anti-sintetasi, in particolare anti-Jo-1.
    • Enzimi muscolari: Aumento di creatinchinasi (CK), aldolasi, lattico deidrogenasi (LDH).
    • Markers infiammatori: Aumento della velocità di eritrosedimentazione (VES) e della proteina C reattiva (PCR).
  • Esami strumentali:
    • Radiografia del torace: Per valutare il coinvolgimento polmonare.
    • TC del torace ad alta risoluzione: Per una valutazione più dettagliata del polmone.
    • Elettromiografia (EMG): Per valutare la funzione muscolare.
    • Biopsia muscolare: Per confermare la diagnosi di miosite e escludere altre cause.
    • Biopsia polmonare: In casi selezionati, per confermare la diagnosi di polmonite interstiziale.

Prognosi

La prognosi della ASS è variabile e dipende dalla gravità del coinvolgimento polmonare e dalla presenza di altre complicanze.

• • Coinvolgimento polmonare: La polmonite interstiziale è la principale causa di morbilità e mortalità nella ASS. In alcuni casi, può evolvere verso la fibrosi polmonare, con conseguente insufficienza respiratoria.
  • Terapia: La terapia con corticosteroidi e immunosoppressori può controllare i sintomi e rallentare la progressione della malattia.
  • Follow-up: Un follow-up regolare è essenziale per monitorare l’attività della malattia e prevenire le complicanze.