La Sindrome da Anticorpi Antifosfolipidi (APS) è una malattia autoimmune caratterizzata dalla presenza di anticorpi antifosfolipidi (aPL) nel sangue.

Questi anticorpi attaccano erroneamente proteine che si legano ai fosfolipidi, componenti importanti delle membrane cellulari e coinvolti nella coagulazione del sangue. L’APS si manifesta principalmente con eventi trombotici (formazione di coaguli di sangue) sia venosi che arteriosi e/o complicanze ostetriche come aborti ricorrenti.

Nella forma primitiva, l’APS si presenta in assenza di altre malattie autoimmuni, come il lupus eritematoso sistemico.

Epidemiologia

• • Prevalenza: Si stima che l’APS colpisca circa lo 0,5% della popolazione generale, ma la prevalenza degli aPL è maggiore (2-5%).
  • Distribuzione per sesso: L’APS è più frequente nelle donne (rapporto 3:1 rispetto agli uomini), soprattutto in età fertile.
  • Età di insorgenza: L’APS può manifestarsi a qualsiasi età, ma l’esordio è più comune tra i 20 e i 40 anni.

Eziologia e Genetica

L’eziologia dell’APS è complessa e non completamente chiarita. Si ritiene che sia il risultato di una combinazione di fattori:

• • Predisposizione genetica: Alcuni geni del sistema HLA (Human Leukocyte Antigen) sono associati ad un aumentato rischio di sviluppare APS.
  • Fattori ambientali: Infezioni, farmaci e altri fattori ambientali possono scatenare la produzione di aPL in individui predisposti.
  • Alterazioni del sistema immunitario: L’APS è caratterizzata da una disregolazione del sistema immunitario, con produzione di autoanticorpi.

Patogenesi

Gli aPL sono un gruppo eterogeneo di anticorpi diretti contro diverse proteine che legano i fosfolipidi, come la cardiolipina, la β2-glicoproteina I e la protrombina. La patogenesi dell’APS è complessa e multifattoriale, ma si ritiene che gli aPL contribuiscano alla formazione di trombi attraverso diversi meccanismi:

• • Attivazione delle cellule endoteliali: Gli aPL possono attivare le cellule che rivestono i vasi sanguigni (endotelio), promuovendo l’adesione delle piastrine e l’infiammazione.
  • Inibizione dell’anticoagulazione naturale: Gli aPL possono interferire con i meccanismi naturali che prevengono la coagulazione del sangue, come l’azione della proteina C e della proteina S.
  • Attivazione delle piastrine: Gli aPL possono attivare direttamente le piastrine, favorendo la formazione di trombi.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche dell’APS sono variabili e possono coinvolgere diversi organi e sistemi. Le più comuni includono:

• • Eventi trombotici:
    • Trombosi venosa: Trombosi venosa profonda (TVP), embolia polmonare (EP), trombosi delle vene cerebrali.
    • Trombosi arteriosa: Ictus ischemico, infarto miocardico, ischemia degli arti.
  • Complicanze ostetriche:
    • Aborti ricorrenti, soprattutto nel secondo e terzo trimestre di gravidanza.
    • Morte fetale intrauterina.
    • Parto pretermine.
    • Preeclampsia (ipertensione in gravidanza).
    • Ritardo di crescita intrauterina.
  • Altre manifestazioni:
    • Manifestazioni neurologiche: Emicrania, corea, convulsioni, demenza.
    • Manifestazioni cutanee: Livedo reticularis (alterazione del colorito della pelle con aspetto a rete), ulcere cutanee.
    • Manifestazioni renali: Insufficienza renale.
    • Manifestazioni ematologiche: Trombocitopenia (riduzione delle piastrine).

Diagnosi

La diagnosi di APS si basa su criteri clinici e laboratoristici.

• • Criteri clinici: Presenza di almeno un evento trombotico o una complicanza ostetrica.
  • Criteri laboratoristici: Presenza di almeno uno dei seguenti anticorpi antifosfolipidi in due o più occasioni a distanza di almeno 12 settimane:
    • Anticorpi anticardiolipina (aCL) di classe IgG o IgM.
    • Anticorpi anti-β2-glicoproteina I (anti-β2GPI) di classe IgG o IgM.
    • Lupus anticoagulante (LAC).

Prognosi

La prognosi dell’APS è variabile e dipende dalla gravità delle manifestazioni cliniche e dalla presenza di fattori di rischio. In generale, la prognosi è buona se la malattia viene diagnosticata precocemente e trattata in modo adeguato.

Complicanze

Le complicanze più gravi dell’APS sono legate agli eventi trombotici, che possono portare a disabilità permanenti o morte. Le complicanze ostetriche possono causare la perdita del feto o problemi di salute per la madre e il bambino.