La Sindrome con Malformazione dei Capillari e Malformazione Arterovenosa (CMAVM) è una malattia rara caratterizzata dalla presenza di malformazioni capillari multiple (CM) e almeno una malformazione arterovenosa (MAV).

Le CM si presentano come macchie rosa-rosse piatte sulla pelle, mentre le MAV sono connessioni anomale tra arterie e vene.

Epidemiologia

La CMAVM è una condizione estremamente rara, con una prevalenza stimata inferiore a 1 su 100.000. Data la sua rarità, non ci sono dati epidemiologici precisi sulla sua distribuzione geografica o di genere.

Eziologia e Genetica

La CMAVM è causata da mutazioni in geni che regolano la formazione dei vasi sanguigni, principalmente il gene RASA1. Questo gene codifica per una proteina che aiuta a controllare la crescita e lo sviluppo dei vasi sanguigni. Mutazioni in RASA1 portano ad una disregolazione di questo processo, con conseguente formazione di CM e MAV. La CMAVM è ereditata con un pattern autosomico dominante, il che significa che una singola copia del gene mutato è sufficiente per causare la malattia.

Patogenesi

Le mutazioni in RASA1 compromettono la funzione della proteina RAS p21, un regolatore chiave nella crescita e differenziazione cellulare. Questo porta ad una proliferazione incontrollata delle cellule endoteliali, che rivestono i vasi sanguigni, e alla formazione di CM e MAV.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della CMAVM sono variabili e dipendono dalla posizione e dalla gravità delle malformazioni vascolari.

• • Malformazioni capillari (CM):
    • Macchie rosa-rosse piatte sulla pelle, di dimensioni variabili
    • Possono essere presenti alla nascita o svilupparsi durante l’infanzia
    • Più comunemente localizzate su viso, tronco e arti
  • Malformazioni arterovenose (MAV):
    • Connessioni anomale tra arterie e vene, che bypassano il letto capillare
    • Possono causare gonfiore, dolore, calore e arrossamento nella zona interessata
    • Possono essere localizzate in qualsiasi parte del corpo, ma sono più comuni nella pelle, nei muscoli e nel cervello.
    • MAV cerebrali possono causare emorragie, convulsioni e deficit neurologici.
  • Altri sintomi:
    • Ipertrofia degli arti (crescita eccessiva di un arto)
    • Fistole arterovenose (connessioni anomale tra arterie e vene)
    • Teleangiectasie (dilatazione dei piccoli vasi sanguigni)

Diagnosi

La diagnosi di CMAVM si basa sulla presenza di CM multiple e almeno una MAV. Gli esami diagnostici includono:

• • Esame obiettivo: valutazione delle lesioni cutanee e dei sintomi
  • Ecografia Doppler: per valutare il flusso sanguigno nelle MAV
  • Angiografia: per visualizzare i vasi sanguigni e le malformazioni
  • Risonanza magnetica (RM): per valutare le MAV cerebrali e spinali
  • Test genetici: per identificare mutazioni nel gene RASA1

Prognosi

La prognosi della CMAVM è variabile e dipende dalla posizione e dalla gravità delle malformazioni vascolari. Le CM tendono ad essere stabili nel tempo, mentre le MAV possono crescere e causare complicazioni come emorragie, insufficienza cardiaca e deficit neurologici.