La sindrome CINCA (acronimo di Chronic Infantile Neurological Cutaneous and Articular syndrome), nota anche come NOMID (Neonatal-Onset Multisystem Inflammatory Disease), è una malattia autoinfiammatoria rara che colpisce principalmente neonati e bambini.

È caratterizzata da un’infiammazione cronica che interessa la pelle, le articolazioni, il sistema nervoso centrale e gli occhi.

Epidemiologia

La sindrome CINCA è estremamente rara, con una prevalenza stimata di circa 1 caso ogni milione di nati vivi. Non sembra esserci una predisposizione etnica o geografica specifica.

Eziologia e genetica

La CINCA è causata da mutazioni nel gene NLRP3, che codifica per la criopirina, una proteina coinvolta nella regolazione dell’infiammazione. Queste mutazioni determinano un’attivazione anomala dell’inflammasoma, un complesso proteico che induce la produzione di citochine pro-infiammatorie, come l’interleuchina-1β (IL-1β).

Patogenesi

L’eccessiva produzione di IL-1β a causa delle mutazioni in NLRP3 è responsabile dell’infiammazione cronica e sistemica che caratterizza la CINCA. L’infiammazione colpisce principalmente la pelle, le articolazioni, il sistema nervoso centrale e gli occhi, causando una serie di manifestazioni cliniche.

Manifestazioni cliniche

I sintomi della CINCA si manifestano tipicamente alla nascita o nei primi mesi di vita. Le principali caratteristiche cliniche includono:

• • Manifestazioni cutanee: eruzioni cutanee orticarioidi, spesso presenti fin dalla nascita, che possono essere pruriginose o dolorose.
  • Artrite: infiammazione delle articolazioni, che può causare dolore, gonfiore e limitazione del movimento. L’artrite cronica può portare a deformità articolari e disabilità.
  • Interessamento neurologico: meningite cronica asettica, che può causare cefalea, rigidità nucale, convulsioni e ritardo dello sviluppo psicomotorio. Altri sintomi neurologici possono includere atrofia cerebrale, idrocefalo e sordità neurosensoriale.
  • Interessamento oculare: congiuntivite, uveite, papilledema e atrofia ottica, che possono portare a perdita della vista.

Diagnosi

La diagnosi di CINCA si basa sulla presenza di caratteristiche cliniche tipiche, come l’eruzione cutanea orticarioide, l’artrite e la meningite cronica asettica. La conferma diagnostica viene ottenuta mediante l’analisi genetica per identificare le mutazioni nel gene NLRP3.

Prognosi

La prognosi della CINCA è variabile e dipende dalla gravità della malattia. Senza trattamento, la CINCA può portare a complicanze gravi, come ritardo della crescita, deformità articolari, perdita della vista e disabilità intellettiva. Tuttavia, i farmaci biologici che bloccano l’IL-1β, come l’anakinra e il canakinumab, hanno migliorato significativamente la prognosi della CINCA, riducendo l’infiammazione e prevenendo le complicanze.