La Sindrome Cerebro-Oculo-Nasale (CON) è una rara malattia genetica caratterizzata da anomalie multiple che colpiscono principalmente il cervello, gli occhi e il naso.

È una condizione grave che porta a significative disabilità fisiche e intellettive.

Epidemiologia

La CON è estremamente rara. Sono stati riportati meno di 100 casi in letteratura medica da quando è stata descritta per la prima volta nel 1970. Non sembra esserci una predilezione per un particolare sesso o gruppo etnico.

Eziologia e Genetica

La CON è causata da mutazioni nel gene ALX1, situato sul cromosoma 11p11.2. Questo gene codifica per un fattore di trascrizione coinvolto nello sviluppo di diverse strutture craniofacciali, inclusi il cervello, gli occhi e il naso. La maggior parte dei casi sono causati da nuove mutazioni nel gene ALX1, il che significa che non sono ereditate dai genitori. Tuttavia, sono stati descritti anche casi con ereditarietà autosomica dominante.

Patogenesi

Le mutazioni nel gene ALX1 interferiscono con la normale funzione della proteina ALX1, che è fondamentale per la corretta formazione delle strutture craniofacciali durante lo sviluppo embrionale. Ciò porta alle caratteristiche anomalie osservate nella CON.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della CON sono variabili, ma i segni più comuni includono:

• • Anoftalmia o microftalmia bilaterale: Assenza o grave riduzione delle dimensioni degli occhi.
  • Anomalie del naso: Ipoplasia o aplasia delle ossa nasali, narici strette o assenti, proboscide.
  • Anomalie del sistema nervoso centrale: Agenesia del corpo calloso, ipoplasia del cervelletto, ritardo mentale grave.
  • Altre anomalie craniofacciali: Fronte ampia, ipertelorismo, rime palpebrali oblique verso il basso, orecchie a bassa attaccatura, labio/palatoschisi.
  • Ritardo della crescita pre e postnatale.

Diagnosi

La diagnosi di CON si basa principalmente sui reperti clinici. La presenza di anoftalmia o microftalmia bilaterale, anomalie del naso e ritardo mentale grave è fortemente suggestiva della diagnosi. La conferma può essere ottenuta tramite test genetici per identificare mutazioni nel gene ALX1.

Diagnosi differenziale

La CON deve essere differenziata da altre sindromi con anomalie oculari e craniofacciali, come:

• • Sindrome di CHARGE
  • Sindrome di Fraser
  • Sindrome di Walker-Warburg

Prognosi

La prognosi della CON è generalmente sfavorevole. La maggior parte dei pazienti presenta gravi disabilità fisiche e intellettive e richiede assistenza continua per tutta la vita. L’aspettativa di vita può essere ridotta a causa di complicazioni come infezioni respiratorie e problemi di alimentazione.