La Sindrome C, nota anche come deficit di tirosina idrossilasi (TH), è una rara malattia genetica che colpisce il sistema nervoso.

È caratterizzata da una carenza dell’enzima tirosina idrossilasi, fondamentale per la produzione di dopamina e noradrenalina, due neurotrasmettitori cruciali per il controllo del movimento, l’umore, la cognizione e altre funzioni vitali.

Epidemiologia

La Sindrome C è estremamente rara, con una prevalenza stimata inferiore a 1 caso per milione di nati vivi. Ad oggi, sono stati segnalati meno di 100 casi in letteratura medica.

Eziologia e Genetica

La Sindrome C è causata da mutazioni nel gene TH, che codifica per l’enzima tirosina idrossilasi. Queste mutazioni possono essere ereditate in modo autosomico recessivo, il che significa che un individuo deve ereditare due copie del gene mutato (una da ciascun genitore) per sviluppare la malattia.

Patogenesi

La carenza di tirosina idrossilasi porta a una ridotta produzione di dopamina e noradrenalina nel cervello e in altri tessuti. Questa carenza di neurotrasmettitori compromette la funzione di diverse aree cerebrali, causando i sintomi caratteristici della Sindrome C.

Manifestazioni Cliniche

I sintomi della Sindrome C possono variare da lievi a gravi e possono includere:

• • Disturbi del movimento: rigidità muscolare, tremori, distonia, difficoltà a iniziare e coordinare i movimenti (acinesia e bradicinesia).
  • Problemi cognitivi: ritardo dello sviluppo, difficoltà di apprendimento, disabilità intellettiva.
  • Sintomi neuropsichiatrici: irritabilità, ansia, depressione, disturbi del sonno.
  • Sintomi autonomici: ipotensione ortostatica (calo della pressione sanguigna in posizione eretta), sudorazione eccessiva, disturbi gastrointestinali.
  • Crisi oculogire: movimenti oculari anomali, spesso verso l’alto.

L’età di esordio e la gravità dei sintomi possono variare notevolmente tra i pazienti, anche all’interno della stessa famiglia.

Diagnosi

La diagnosi di Sindrome C si basa su:

• • Valutazione clinica: esame neurologico, valutazione dello sviluppo, anamnesi familiare.
  • Esami di laboratorio: misurazione dei livelli di neurotrasmettitori e dei loro metaboliti nel liquido cerebrospinale o nel sangue.
  • Test genetici: analisi del gene TH per identificare le mutazioni.

Prognosi

La prognosi della Sindrome C dipende dalla gravità dei sintomi e dalla risposta al trattamento. La diagnosi precoce e il trattamento tempestivo possono migliorare significativamente la qualità della vita dei pazienti.