La Sindrome Branchio-Oto-Renale (BOR) è una malattia genetica rara caratterizzata da anomalie a carico di:

• Archi branchiali: schisi, fistole, cisti laterali del collo
• Orecchie: malformazioni dei padiglioni auricolari, fistole preauricolari, sordità di conduzione o neurosensoriale
• Reni: malformazioni delle vie urinarie (es. idronefrosi, reflusso vescico-ureterale), ipoplasia o agenesia renale, displasia renale, cisti renali

Epidemiologia

La prevalenza della BOR è stimata in circa 1 caso ogni 40.000 nati. Maschi e femmine sono colpiti in egual misura.

Eziologia e Genetica

La BOR è causata da mutazioni in geni che regolano lo sviluppo embrionale di testa e collo, principalmente il gene EYA1 (localizzato sul cromosoma 8q13.3), che codifica per una proteina coinvolta nella formazione dell’orecchio interno e del rene. Mutazioni in altri geni, come SIX1 e SIX5, sono state associate alla BOR in alcuni casi.

La BOR si trasmette con modalità autosomica dominante, il che significa che una singola copia del gene mutato è sufficiente per causare la malattia. Un individuo affetto ha il 50% di probabilità di trasmettere la mutazione a ciascun figlio.

Patogenesi

Le mutazioni nei geni EYA1, SIX1 e SIX5 alterano la funzione di proteine che agiscono come fattori di trascrizione, cruciali per il corretto sviluppo delle strutture branchiali, otologiche e renali durante l’embriogenesi. Ciò porta alle anomalie caratteristiche della BOR.

Manifestazioni Cliniche

La BOR presenta un’ampia variabilità clinica, sia tra famiglie diverse che tra individui della stessa famiglia.

• • Anomalie branchiali: le più comuni sono le fistole e le cisti branchiali, che si presentano come piccole aperture o rigonfiamenti laterali del collo. Possono essere asintomatiche o infettarsi.
  • Anomalie otologiche: la sordità è presente nella maggior parte dei pazienti, con gravità variabile. Può essere di tipo conduttivo, neurosensoriale o misto. Sono frequenti anche malformazioni dei padiglioni auricolari e fistole preauricolari.
  • Anomalie renali: possono variare da lievi anomalie delle vie urinarie a gravi malformazioni renali, come l’agenesia renale (assenza di un rene) o la displasia renale. L’insufficienza renale cronica è una complicanza possibile, che può richiedere dialisi o trapianto renale.

Diagnosi

La diagnosi di BOR si basa su:

• • Esame obiettivo: valutazione delle caratteristiche cliniche (anomalie branchiali, otologiche e renali)
  • Esami strumentali: ecografia renale, audiometria, TC o RMN per valutare le anomalie in dettaglio
  • Test genetici: ricerca di mutazioni nei geni EYA1, SIX1 e SIX5

Prognosi

La prognosi della BOR dipende dalla gravità delle anomalie renali e dalla presenza di complicanze come l’insufficienza renale. Le anomalie branchiali e otologiche hanno un impatto minore sulla qualità di vita, ma possono richiedere interventi chirurgici o l’utilizzo di protesi acustiche.