La Sindrome SHORT è una malattia genetica rara caratterizzata da una serie di anomalie congenite multiple.

Il nome è un acronimo derivato dalle sue principali manifestazioni cliniche:

• Short stature (bassa statura)
• Hyperextensibility of joints (iperestensibilità delle articolazioni)
• Ocular depression (occhi infossati)
• Rieger anomaly (anomalia di Rieger)
• Teething delay (ritardo della dentizione)

Epidemiologia

La Sindrome SHORT è estremamente rara, con meno di 100 casi riportati in letteratura medica a livello mondiale. Non sembra esserci una predisposizione etnica o di genere.

Eziologia e Genetica

La Sindrome SHORT è causata da mutazioni nel gene PIK3R1, localizzato sul cromosoma 5. Questo gene codifica per una subunità della fosfatidilinositolo 3-chinasi, una proteina coinvolta in numerose vie di segnalazione cellulare cruciali per la crescita, lo sviluppo e il metabolismo.

La maggior parte dei casi descritti sono sporadici, suggerendo una modalità di ereditarietà autosomica dominante con penetranza incompleta. Ciò significa che una singola copia del gene mutato è sufficiente per causare la malattia, ma non tutti gli individui portatori della mutazione svilupperanno i sintomi.

Patogenesi

Le mutazioni in PIK3R1 compromettono la funzione della fosfatidilinositolo 3-chinasi, alterando le vie di segnalazione che regolano la crescita, la differenziazione cellulare e il metabolismo del glucosio. Questo porta alle diverse manifestazioni cliniche della sindrome.

Manifestazioni Cliniche

Oltre ai segni cardinali che compongono l’acronimo SHORT, la sindrome può presentare altre caratteristiche variabili:

• • Disabilità intellettiva: di solito lieve, ma in alcuni casi può essere moderata.
  • Ritardo del linguaggio: frequente, ma non sempre presente.
  • Difetti cardiaci: come difetti del setto interatriale o interventricolare.
  • Anomalie renali: come rene a ferro di cavallo o agenesia renale.
  • Lipodistrofia: distribuzione anomala del tessuto adiposo, spesso con perdita di grasso sottocutaneo al viso e agli arti.
  • Intolleranza al glucosio e diabete mellito: possono svilupparsi in età infantile o adolescenziale.
  • Ernie inguinali: frequenti, soprattutto nei maschi.
  • Strabismo: può essere presente.
  • Anomalie dentali: oltre al ritardo della dentizione, possono esserci denti piccoli o malformati.
  • Ipotiroidismo: può essere presente.

Diagnosi

La diagnosi di Sindrome SHORT si basa sulla presenza dei segni clinici caratteristici e può essere confermata da test genetici per identificare mutazioni nel gene PIK3R1.

È importante escludere altre condizioni che possono presentare caratteristiche simili, come la Sindrome di Silver-Russell, la Sindrome di Bloom e la Sindrome di Cockayne.

Prognosi

La prognosi della Sindrome SHORT è variabile e dipende dalla gravità delle manifestazioni cliniche. La bassa statura e le anomalie oculari sono generalmente presenti in tutti i pazienti, mentre le altre caratteristiche possono variare.

L’aspettativa di vita non è generalmente ridotta, ma la qualità della vita può essere influenzata dalle complicanze della malattia, come il diabete mellito e le disabilità intellettive.