La sferocitosi ereditaria (SE) è un’anemia emolitica congenita caratterizzata dalla presenza di globuli rossi (eritrociti) di forma sferica anziché biconcava.

Questa anomalia morfologica li rende meno deformabili e più fragili, portando alla loro prematura distruzione nella milza.

Epidemiologia

La SE è la causa più comune di anemia emolitica ereditaria nell’America del Nord, con una prevalenza di 1/5.000. In Europa settentrionale, la prevalenza è stimata intorno a 1/2.000, suggerendo l’esistenza di forme subcliniche. La malattia colpisce tutte le etnie, ma è più frequente nelle popolazioni di origine nordeuropea.

Eziologia e Genetica

La SE è causata da mutazioni in geni che codificano per proteine della membrana eritrocitaria, cruciali per il mantenimento della sua forma e flessibilità. I geni più comunemente coinvolti sono:

• • Anchirina (ANK1): La proteina più frequentemente coinvolta, responsabile di circa il 30-50% dei casi.
  • Spettrina (SPTA1, SPTB): Costituisce il “citoscheletro” dell’eritrocita, garantendone la flessibilità. Mutazioni in questi geni causano il 20-30% dei casi.
  • Banda 3 (SLC4A1): Proteina coinvolta nello scambio di ioni cloro e bicarbonato. Mutazioni in questo gene sono responsabili del 5-25% dei casi.
  • Proteina 4.2 (EPB42): Interagisce con l’anchirina e la banda 3. Mutazioni in questo gene sono meno frequenti.

La SE è ereditata con modalità autosomica dominante, il che significa che un solo allele mutato è sufficiente per sviluppare la malattia. Tuttavia, la gravità della malattia può variare notevolmente a seconda della mutazione specifica e della sua espressività.

Patogenesi

Le mutazioni genetiche causano un deficit quantitativo o qualitativo delle proteine della membrana eritrocitaria, compromettendone la stabilità e la flessibilità. Gli eritrociti assumono una forma sferica, con un rapporto superficie/volume ridotto. Questi “sferociti” sono meno deformabili e vengono sequestrati e distrutti prematuramente nella milza, causando anemia emolitica.

Manifestazioni Cliniche

La SE può manifestarsi con un ampio spettro di gravità, da forme asintomatiche a forme gravi con anemia marcata. Le manifestazioni cliniche più comuni includono:

• • Anemia: Può variare da lieve a grave, con sintomi come affaticamento, pallore, dispnea e tachicardia.
  • Ittero: Colorazione giallastra della pelle e delle sclere dovuta all’accumulo di bilirubina, un prodotto di degradazione dell’emoglobina.
  • Splenomegalia: Ingrossamento della milza, spesso palpabile all’esame obiettivo.
  • Colelitiasi: Formazione di calcoli biliari, dovuta all’aumento della bilirubina.
  • Crisi aplastiche: Rara complicanza caratterizzata da un arresto improvviso della produzione di globuli rossi, spesso scatenata da infezioni virali.

Diagnosi

La diagnosi di SE si basa su:

• • Anamnesi familiare e storia clinica: Presenza di sintomi suggestivi e familiarità per anemia emolitica.
  • Esame emocromocitometrico: Evidenzia anemia con reticolocitosi (aumento dei globuli rossi immaturi) e presenza di sferociti nello striscio di sangue periferico.
  • Test di fragilità osmotica: Valuta la resistenza degli eritrociti all’emolisi in soluzioni ipotoniche. Gli sferociti, essendo più fragili, si lisano più facilmente.
  • Analisi genetica: Permette di identificare la mutazione specifica responsabile della malattia.

Prognosi

La prognosi della SE è generalmente buona. La maggior parte dei pazienti ha una vita normale con un’aspettativa di vita simile alla popolazione generale. La splenectomia (asportazione chirurgica della milza) può migliorare significativamente l’anemia e ridurre le complicanze, ma aumenta il rischio di infezioni.