La sequenza da ipocinesia fetale (FADS), nota anche come sindrome di Pena-Shokeir, è una condizione rara caratterizzata da una ridotta attività motoria fetale (ipocinesia) che porta a una serie di anomalie congenite.

Queste includono contratture articolari multiple (artrogriposi), facies tipica, ipoplasia polmonare e, in alcuni casi, anomalie del sistema nervoso centrale.

Epidemiologia

La FADS è una condizione molto rara, con una prevalenza stimata di circa 1 su 10.000 nati vivi. Non sembra esserci una predilezione per un particolare sesso o gruppo etnico.

Eziologia e Genetica

La FADS è un’entità eterogenea con molteplici cause possibili. In circa la metà dei casi, la causa è genetica, con un modello di ereditarietà autosomico recessivo. Sono stati identificati diversi geni associati alla FADS, tra cui RAPSN, CHRNA1, CHRND, CHRNG e DOK7. Mutazioni in questi geni possono interferire con la trasmissione neuromuscolare, causando debolezza muscolare e ipocinesia fetale.

Oltre alle cause genetiche, la FADS può essere causata da una varietà di fattori, tra cui:

• • Anomalie del sistema nervoso centrale: malformazioni cerebrali, lesioni del midollo spinale o neuropatie periferiche possono compromettere il movimento fetale.
  • Malattie muscolari: distrofie muscolari congenite o miopatie possono causare debolezza muscolare e ipocinesia.
  • Restrizione della crescita intrauterina: una ridotta crescita fetale può limitare lo spazio per i movimenti fetali e portare a contratture articolari.
  • Fattori materni: malattie materne come il diabete mellito, l’infezione da citomegalovirus o l’uso di alcuni farmaci durante la gravidanza possono aumentare il rischio di FADS.

Patogenesi

La patogenesi della FADS è legata alla ridotta attività motoria fetale. I movimenti fetali sono essenziali per il normale sviluppo delle articolazioni, dei muscoli e dei polmoni. L’ipocinesia fetale può portare a contratture articolari, ipoplasia polmonare e, in alcuni casi, a deformità facciali.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della FADS sono variabili e dipendono dalla gravità dell’ipocinesia e dalla causa sottostante. Le caratteristiche più comuni includono:

• • Artrogriposi: contratture articolari multiple che limitano il movimento delle articolazioni.
  • Facies tipica: caratteristiche facciali distintive, come micrognatia (mandibola piccola), occhi infossati e orecchie a basso impianto.
  • Ipoplasia polmonare: sviluppo incompleto dei polmoni, che può causare distress respiratorio alla nascita.
  • Deformità della colonna vertebrale: scoliosi o cifoscoliosi.
  • Anomalie del sistema nervoso centrale: microcefalia, idrocefalo o altre malformazioni cerebrali.

Diagnosi

La diagnosi di FADS si basa sull’esame ecografico prenatale, che può evidenziare la ridotta attività motoria fetale, le contratture articolari e l’ipoplasia polmonare. Dopo la nascita, la diagnosi viene confermata dall’esame obiettivo e da indagini radiologiche. Possono essere necessari ulteriori test, come l’analisi cromosomica, test genetici e la risonanza magnetica cerebrale, per identificare la causa sottostante.

Prognosi

La prognosi della FADS è variabile e dipende dalla gravità dell’ipocinesia e dalla presenza di altre anomalie. L’ipoplasia polmonare è la principale causa di mortalità nei neonati con FADS. I bambini che sopravvivono al periodo neonatale possono presentare disabilità fisiche e cognitive.