La sclerosi tuberosa (ST), anche nota come malattia di Bourneville-Pringle, è una malattia genetica rara che causa la crescita di tumori benigni in diverse parti del corpo, principalmente nel cervello, nei reni, nel cuore, negli occhi e nella pelle.

Questi tumori possono causare una varietà di sintomi, a seconda della loro posizione e dimensione.

Epidemiologia

La ST colpisce circa 1 persona su 6.000 nati vivi. È presente in tutte le etnie e colpisce uomini e donne in egual misura. La prevalenza nella popolazione generale Europea è stata stimata in 8,8/100.000.

Eziologia e Genetica

La ST è causata da mutazioni in uno dei due geni, TSC1 e TSC2, che codificano per proteine che regolano la crescita e la proliferazione cellulare. Questi geni sono oncosoppressori. Circa due terzi dei casi sono causati da mutazioni de novo (nuove), mentre un terzo è ereditato da un genitore affetto. La ST è ereditata con un pattern autosomico dominante, il che significa che una sola copia del gene mutato è sufficiente per causare la malattia.

Patogenesi

Le mutazioni nei geni TSC1 o TSC2 portano a una disregolazione della via di segnalazione mTOR, che controlla la crescita e la proliferazione cellulare. Questa disregolazione causa la formazione di amartomi (tumori benigni composti da una miscela di tessuti) in diversi organi.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della ST sono molto variabili, a seconda degli organi coinvolti e della gravità della malattia. Alcuni dei sintomi più comuni includono:

• • Manifestazioni neurologiche:
    • Epilessia: presente nell’80-90% dei pazienti, spesso con esordio in età infantile.
    • Ritardo dello sviluppo: può variare da lieve a grave.
    • Disabilità intellettiva: presente in circa il 50% dei pazienti.
    • Autismo: presente in circa il 40-50% dei pazienti.
    • Problemi comportamentali: come iperattività, aggressività e disturbi dell’umore.
  • Manifestazioni cutanee:
    • Angiofibromi facciali: papule rosse o rosa sul viso, di solito intorno al naso e alle guance.
    • Macchie ipomelanotiche: macchie chiare sulla pelle, spesso presenti alla nascita.
    • Placche fibrose: lesioni in rilievo, di colore bianco-giallastro, sul cuoio capelluto o sulla fronte.
    • Tumori di Koenen: tumori benigni sotto le unghie.
  • Manifestazioni renali:
    • Angiomiolipomi: tumori benigni dei reni, che possono causare sanguinamento o insufficienza renale.
    • Cisti renali: possono essere multiple e di grandi dimensioni.
  • Manifestazioni cardiache:
    • Rabdomiomi: tumori benigni del muscolo cardiaco, spesso presenti alla nascita.
  • Manifestazioni oculari:
    • Amartoma retinico: tumore benigno della retina.

Diagnosi

La diagnosi di ST si basa sulla presenza di segni e sintomi clinici caratteristici. I criteri diagnostici sono stati stabiliti dalla Tuberous Sclerosis Complex Consensus Conference. Gli esami strumentali, come la risonanza magnetica (RM) dell’encefalo, l’ecografia renale e l’elettroencefalogramma (EEG), possono aiutare a confermare la diagnosi e a valutare l’estensione della malattia. Il test genetico può essere utile per confermare la diagnosi e per la consulenza genetica.

Prognosi

La prognosi della ST è variabile e dipende dalla gravità della malattia. Molti pazienti con ST hanno una vita normale o quasi normale, mentre altri possono avere disabilità significative. Le complicanze più gravi sono l’epilessia farmaco-resistente, l’insufficienza renale e i tumori maligni (rari). Un follow-up regolare è essenziale per monitorare la progressione della malattia e per gestire le complicanze.