La sclerosi cutanea diffusa ad alta gravità clinica rappresenta una forma severa di sclerosi sistemica (SSc), una malattia rara del tessuto connettivo caratterizzata da fibrosi diffusa della cute e degli organi interni, vasculopatia e anomalie immunologiche.

La sclerosi sistemica è una malattia autoimmune complessa che colpisce principalmente la pelle, ma può coinvolgere anche organi interni come polmoni, cuore, reni e tratto gastrointestinale. La forma diffusa si distingue per la rapida progressione dell’ispessimento cutaneo (sclerodermia) che si estende dal viso, collo e tronco alle estremità distali (mani e piedi). La “alta gravità clinica” indica un coinvolgimento significativo degli organi interni con prognosi più severa.

Epidemiologia

• • La SSc colpisce circa 25.000 persone in Italia.
  • È più comune nelle donne (rapporto 4:1 rispetto agli uomini).
  • L’esordio si verifica generalmente tra i 30 e i 50 anni.
  • La forma diffusa rappresenta circa il 20-30% dei casi di SSc.

Eziologia e Genetica

La causa esatta della SSc è sconosciuta, ma si ritiene che sia multifattoriale, con un’interazione complessa tra fattori genetici, ambientali e immunologici.

• • Fattori genetici: Studi hanno identificato diverse varianti genetiche associate a un aumentato rischio di SSc, molte delle quali coinvolte nella regolazione del sistema immunitario.
  • Fattori ambientali: Esposizione a silice, solventi organici, cloruro di vinile e alcuni farmaci sono stati correlati allo sviluppo della SSc.
  • Fattori immunologici: La SSc è caratterizzata da un’attivazione anomala del sistema immunitario, con produzione di autoanticorpi (come ANA, anti-Scl-70, anti-centromero) e infiltrazione di cellule infiammatorie nei tessuti.

Patogenesi

La patogenesi della SSc coinvolge tre processi principali:

1. 1. Vasculopatia: Danno alle cellule endoteliali che rivestono i vasi sanguigni, con conseguente vasocostrizione e riduzione del flusso sanguigno ai tessuti.
   2. Attivazione dei fibroblasti: I fibroblasti sono cellule che producono collagene, la principale proteina del tessuto connettivo. Nella SSc, i fibroblasti sono attivati in modo anomalo e producono un eccesso di collagene, che si accumula nei tessuti e causa fibrosi.
   3. Infiammazione cronica: L’infiammazione persistente contribuisce al danno vascolare e all’attivazione dei fibroblasti.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della sclerosi cutanea diffusa ad alta gravità sono variabili e possono coinvolgere diversi organi e sistemi.

• • Cute: Ispessimento e indurimento della pelle (sclerodermia) che si estende rapidamente dal viso, collo e tronco alle estremità distali (mani e piedi). La pelle può apparire lucida, tesa e con perdita di elasticità.
  • Fenomeno di Raynaud: Episodi di pallore e cianosi delle dita delle mani e dei piedi, scatenati dal freddo o dallo stress.
  • Articolazioni: Dolore, rigidità e gonfiore articolare.
  • Tratto gastrointestinale: Disfagia (difficoltà a deglutire), reflusso gastroesofageo, stipsi, diarrea, malassorbimento.
  • Polmoni: Fibrosi polmonare interstiziale, ipertensione polmonare.
  • Cuore: Pericardite, miocardite, aritmie.
  • Reni: Crisi renale sclerodermica (rara ma grave complicanza caratterizzata da ipertensione maligna e insufficienza renale acuta).

Diagnosi

La diagnosi di sclerosi cutanea diffusa si basa su:

• • Criteri clinici: Presenza di caratteristiche cliniche tipiche, come sclerodermia diffusa, fenomeno di Raynaud, coinvolgimento degli organi interni.
  • Esami di laboratorio:
    • Anticorpi antinucleari (ANA) presenti in quasi tutti i pazienti con SSc.
    • Anticorpi specifici, come anti-Scl-70 (associato a forma diffusa e coinvolgimento polmonare) e anti-centromero (associato a forma limitata).
    • Altri esami del sangue per valutare la funzionalità degli organi interni (emocromo, funzionalità renale ed epatica, ecc.).
  • Esami strumentali:
    • Capillaroscopia: esame che permette di visualizzare i capillari del letto ungueale e identificare alterazioni tipiche della SSc.
    • Radiografia del torace: per valutare la presenza di fibrosi polmonare.
    • Ecocardiogramma: per valutare la funzionalità cardiaca.
    • TAC ad alta risoluzione (HRCT) del torace: per una valutazione più dettagliata del coinvolgimento polmonare.
    • Altri esami in base al sospetto di coinvolgimento di specifici organi.

Prognosi

La prognosi della sclerosi cutanea diffusa ad alta gravità clinica è variabile e dipende da diversi fattori, tra cui:

• • Estensione del coinvolgimento cutaneo.
  • Presenza e gravità del coinvolgimento degli organi interni.
  • Età di insorgenza.
  • Presenza di complicanze.

La fibrosi polmonare e la crisi renale sclerodermica sono le principali cause di mortalità nella SSc diffusa.