Lo Pseudoxantoma Elastico (PXE) è una malattia genetica rara che colpisce il tessuto connettivo, causando la calcificazione e la frammentazione delle fibre elastiche.

Questo processo porta a manifestazioni cliniche a livello della pelle, degli occhi e del sistema cardiovascolare.

Epidemiologia

La PXE è una malattia rara con una prevalenza stimata tra 1/25.000 e 1/100.000 individui a livello globale. Non sembra esserci una predisposizione di genere o etnia.

Eziologia e Genetica

La PXE è causata da mutazioni nel gene ABCC6, situato sul cromosoma 16 (16p13.1). Questo gene codifica per una proteina transmembrana che appartiene alla superfamiglia dei trasportatori ABC (ATP-binding cassette). La proteina ABCC6 è coinvolta nel trasporto di diverse molecole attraverso le membrane cellulari, e si ritiene che la sua disfunzione nella PXE porti all’accumulo di sostanze tossiche nel tessuto connettivo, contribuendo alla calcificazione e alla frammentazione delle fibre elastiche. La PXE viene ereditata con modalità autosomica recessiva, il che significa che un individuo deve ereditare due copie mutate del gene ABCC6 (una da ciascun genitore) per sviluppare la malattia.

Patogenesi

La patogenesi della PXE non è ancora completamente compresa. Tuttavia, si ritiene che la disfunzione della proteina ABCC6 porti a un’alterazione del metabolismo cellulare e all’accumulo di sostanze tossiche nel tessuto connettivo. Queste sostanze, tra cui ioni calcio e fosfato, promuovono la calcificazione e la frammentazione delle fibre elastiche, compromettendo l’elasticità e la funzionalità dei tessuti colpiti.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della PXE possono variare notevolmente da individuo a individuo, sia in termini di gravità che di età di insorgenza. Le principali manifestazioni cliniche includono:

• • Manifestazioni cutanee: La pelle, in particolare nelle aree di flessione (collo, ascelle, inguine), diventa lassa, flaccida e ispessita, con la presenza di papule giallastre raggruppate in placche.
  • Manifestazioni oculari: Le strie angioidi, visibili all’esame del fondo oculare, sono lesioni della retina causate dalla rottura della membrana di Bruch, uno strato ricco di fibre elastiche. Le strie angioidi possono portare a emorragie retiniche e, nei casi più gravi, alla perdita della vista.
  • Manifestazioni cardiovascolari: La calcificazione delle arterie può portare a diverse complicanze, tra cui angina pectoris, infarto del miocardio, ictus e claudicatio intermittens.

Diagnosi

La diagnosi di PXE si basa sulla valutazione clinica delle manifestazioni cutanee, oculari e cardiovascolari. La biopsia cutanea, con l’esame istologico che evidenzia la calcificazione e la frammentazione delle fibre elastiche, può confermare la diagnosi. L’analisi genetica per identificare le mutazioni nel gene ABCC6 può essere utile per confermare la diagnosi e per la consulenza genetica.

Prognosi

La PXE è una malattia cronica e progressiva, ma la prognosi varia notevolmente da individuo a individuo. Le complicanze cardiovascolari sono la principale causa di morbilità e mortalità nella PXE. La gestione della malattia si concentra sulla prevenzione e il trattamento delle complicanze, con un approccio multidisciplinare che coinvolge dermatologi, oculisti, cardiologi e altri specialisti.