La proteinosi alveolare polmonare idiopatica (PAP) è una rara malattia polmonare caratterizzata dall’accumulo di materiale lipoproteico, simile al surfattante, negli alveoli polmonari.

Questo accumulo interferisce con lo scambio di gas, causando difficoltà respiratorie.

Epidemiologia

La PAP è una malattia rara con una prevalenza stimata di 3.7 casi per milione di persone. Colpisce più frequentemente gli adulti tra i 30 e i 50 anni, con una leggera prevalenza negli uomini.

Eziologia e Genetica

Nella maggior parte dei casi, la causa della PAP è idiopatica, ovvero sconosciuta. Tuttavia, si ritiene che sia causata da un’interruzione della clearance del surfattante da parte dei macrofagi alveolari.

Esistono anche forme genetiche di PAP, sebbene rare, causate da mutazioni nei geni che codificano per il recettore del granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) o per le sue subunità. Il GM-CSF è una proteina che svolge un ruolo cruciale nella maturazione e nella funzione dei macrofagi alveolari.

Patogenesi

L’accumulo di materiale lipoproteico negli alveoli è dovuto a un difetto nella clearance del surfattante da parte dei macrofagi alveolari. Questo difetto può essere causato da:

• • Autoanticorpi anti-GM-CSF: Nella maggior parte dei casi di PAP idiopatica, si riscontrano autoanticorpi contro il GM-CSF, che ne neutralizzano l’attività e impediscono la corretta maturazione e funzione dei macrofagi.
  • Difetti genetici: Mutazioni nei geni che codificano per il recettore del GM-CSF o per le sue subunità possono compromettere la segnalazione del GM-CSF e la funzione dei macrofagi.
  • Altre cause: In alcuni casi, la PAP può essere secondaria ad altre condizioni, come infezioni, esposizione a polveri inorganiche, o alcune neoplasie.

Manifestazioni Cliniche

I sintomi della PAP possono variare da lievi a gravi e includono:

• • Dispnea: difficoltà respiratoria, inizialmente durante l’esercizio fisico e poi anche a riposo.
  • Tosse: spesso secca, ma può anche essere produttiva di espettorato schiumoso.
  • Dolore toracico
  • Febbre
  • Perdita di peso
  • Affaticamento

Diagnosi

La diagnosi di PAP si basa su una combinazione di:

• • Anamnesi ed esame obiettivo: valutazione dei sintomi e dei segni clinici.
  • Radiografia del torace: mostra opacità polmonari diffuse, spesso con un aspetto a “vetro smerigliato”.
  • Tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HRCT): fornisce immagini più dettagliate delle anomalie polmonari.
  • Lavaggio broncoalveolare (BAL): procedura in cui viene introdotto e poi aspirato un liquido sterile nei polmoni per analizzarne il contenuto. Nel caso della PAP, il liquido di lavaggio appare lattescente e ricco di materiale lipoproteico.
  • Biopsia polmonare: in alcuni casi, può essere necessaria per confermare la diagnosi e escludere altre malattie.
  • Test per gli autoanticorpi anti-GM-CSF: per distinguere la PAP idiopatica da altre forme.

Prognosi

La prognosi della PAP idiopatica è variabile. Alcuni pazienti possono presentare una forma lieve della malattia con una progressione lenta, mentre altri possono sviluppare insufficienza respiratoria grave.