La proteinosi alveolare polmonare congenita (PAP congenita) è una malattia polmonare rara e grave che colpisce i neonati. È caratterizzata dall’accumulo di surfactante negli alveoli polmonari, compromettendo la respirazione.

La PAP congenita è una forma di proteinosi alveolare polmonare (PAP) che si manifesta alla nascita o nella prima infanzia. La PAP è un gruppo di malattie caratterizzate dall’accumulo di materiale lipoproteico, simile al surfactante, negli alveoli polmonari. Questo accumulo interferisce con lo scambio di gas, causando difficoltà respiratorie.

Epidemiologia

La PAP congenita è estremamente rara. L’incidenza esatta è sconosciuta, ma si stima che colpisca meno di 1 neonato su 1 milione. Non sembra esserci una predisposizione di genere o etnia.

Eziologia e Genetica

La PAP congenita è causata da mutazioni in geni che codificano per proteine coinvolte nella regolazione del surfactante polmonare. In particolare, la maggior parte dei casi è associata a mutazioni nel gene CSF2RA, che codifica per la subunità alfa del recettore del fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF). Il GM-CSF è una citochina essenziale per la maturazione e la funzione dei macrofagi alveolari, che sono responsabili della rimozione del surfactante dagli alveoli. Mutazioni in altri geni, come CSF2RB e SFTPB, sono state anche associate alla PAP congenita, sebbene siano meno comuni.

Patogenesi

Le mutazioni in CSF2RA o in altri geni correlati portano a una ridotta segnalazione del GM-CSF, compromettendo la funzione dei macrofagi alveolari. Di conseguenza, i macrofagi non sono in grado di rimuovere efficacemente il surfactante dagli alveoli, che si accumula progressivamente, causando un’alterazione dello scambio gassoso e difficoltà respiratorie.

Manifestazioni Cliniche

I neonati con PAP congenita di solito presentano sintomi respiratori significativi subito dopo la nascita o entro le prime settimane di vita. I sintomi più comuni includono:

• • Tachipnea: Respirazione rapida e superficiale
  • Dispnea: Difficoltà respiratorie, respiro affannoso
  • Cianosi: Colorazione bluastra della pelle e delle mucose, dovuta alla mancanza di ossigeno
  • Ritardo della crescita: Crescita lenta e insufficiente
  • Insufficienza respiratoria: Incapacità di respirare adeguatamente, che può essere pericolosa per la vita

Diagnosi

La diagnosi di PAP congenita si basa su una combinazione di elementi, tra cui:

• • Storia clinica e esame obiettivo: Valutazione dei sintomi e dei segni clinici
  • Radiografia del torace: Mostra un aspetto caratteristico di “vetro smerigliato” o “a nido d’ape” nei polmoni
  • Lavaggio broncoalveolare (BAL): Analisi del liquido ottenuto dal lavaggio dei polmoni, che mostra un accumulo di materiale lipoproteico PAS-positivo
  • Test genetici: Identificazione di mutazioni nei geni CSF2RA, CSF2RB o SFTPB

Prognosi

La prognosi della PAP congenita è generalmente sfavorevole. Senza trattamento, la maggior parte dei neonati muore entro il primo anno di vita a causa di insufficienza respiratoria. Tuttavia, il trapianto di polmone può offrire una possibilità di sopravvivenza a lungo termine.