La paralisi bulbare progressiva con sordità neurosensoriale, conosciuta anche come Sindrome di Brown-Vialetto-Van Laere, è una rara malattia neurodegenerativa che colpisce i motoneuroni localizzati a livello del bulbo, la parte inferiore del tronco encefalico.

Questa condizione porta ad una progressiva debolezza e paralisi dei muscoli coinvolti nella deglutizione, nella fonazione e nella respirazione. Come suggerisce il nome, la malattia è anche caratterizzata da sordità neurosensoriale, un tipo di perdita dell’udito causata da danni all’orecchio interno o al nervo acustico.

Epidemiologia

Si tratta di una malattia estremamente rara, con meno di 40 casi descritti nella letteratura medica mondiale. La prevalenza stimata in Piemonte e Valle d’Aosta è di 0,1 casi su 100.000 abitanti, ma si presume che sia sottostimata a causa della difficoltà di diagnosi. L’esordio avviene tipicamente durante l’infanzia o l’adolescenza.

Eziologia e Genetica

La paralisi bulbare progressiva con sordità neurosensoriale è causata da mutazioni in due geni specifici:

• SLC52A2 (8q24.3): Questo gene codifica per una proteina coinvolta nel trasporto della riboflavina (vitamina B2), essenziale per il metabolismo energetico cellulare.
• SLC52A3 (20p13): Anche questo gene codifica per un trasportatore di riboflavina.

Le mutazioni in questi geni causano un deficit di riboflavina a livello cellulare, con conseguente disfunzione e morte dei motoneuroni. La malattia viene ereditata con modalità autosomica recessiva, il che significa che entrambi i genitori devono essere portatori di una copia mutata del gene per trasmettere la malattia al figlio.

Manifestazioni Cliniche

I sintomi principali della paralisi bulbare progressiva con sordità neurosensoriale includono:

• • Sordità neurosensoriale: Di solito è il primo sintomo ad apparire, spesso già nei primi anni di vita.
  • Disartria: Difficoltà nell’articolare le parole a causa della debolezza dei muscoli della lingua e delle labbra.
  • Disfagia: Difficoltà nella deglutizione, con rischio di soffocamento e polmonite ab ingestis.
  • Debolezza dei muscoli facciali: Può manifestarsi con difficoltà a sorridere, chiudere gli occhi o gonfiare le guance.
  • Debolezza dei muscoli del collo e delle spalle: Rende difficili movimenti come girare la testa o alzare le braccia.
  • Difficoltà respiratorie: Possono essere presenti fin dall’esordio o manifestarsi più tardi nel corso della malattia.
  • Debolezza degli arti: Generalmente meno grave rispetto alla debolezza bulbare.

Diagnosi

La diagnosi di paralisi bulbare progressiva con sordità neurosensoriale si basa su:

• • Esame clinico: Valutazione dei sintomi neurologici e audiologici.
  • Test genetici: Ricerca di mutazioni nei geni SLC52A2 e SLC52A3.
  • Elettromiografia (EMG): Studio dell’attività elettrica muscolare per confermare il coinvolgimento dei motoneuroni.
  • Studi di imaging: Risonanza magnetica (RM) dell’encefalo e del midollo spinale per escludere altre cause di sintomi simili.

Prognosi

La paralisi bulbare progressiva con sordità neurosensoriale,  è una malattia progressiva e invalidante. La gravità e la velocità di progressione variano da persona a persona. Le complicanze respiratorie sono la principale causa di morte, che può sopraggiungere nell’infanzia o nell’età adulta.