L’oloprosencefalia (HPE) è una malformazione congenita rara del sistema nervoso centrale che si verifica durante lo sviluppo embrionale.

È caratterizzata da un difetto di divisione (o separazione incompleta) del prosencefalo, la porzione anteriore dell’encefalo, in due emisferi cerebrali distinti. Questo difetto può manifestarsi con un’ampia gamma di gravità, da casi lievi a forme estremamente gravi.

Oloprosencefalia isolata vs. sindromica

L’oloprosencefalia può presentarsi come un difetto isolato o in associazione ad altre anomalie congenite, costituendo una sindrome.

• Oloprosencefalia isolata: In questo caso, l’HPE è l’unica anomalia presente.
• Oloprosencefalia sindromica: L’HPE si manifesta insieme ad altre anomalie congenite, come difetti cardiaci, renali o scheletrici. Alcune sindromi associate all’HPE includono la sindrome di Pallister-Hall e la sindrome di Smith-Lemli-Opitz.

Epidemiologia

L’oloprosencefalia colpisce circa 1 bambino su 10.000-20.000 nati vivi, sebbene la sua prevalenza reale potrebbe essere sottostimata a causa dell’elevato tasso di mortalità prenatale e neonatale associato alle forme più gravi. Non sembra esserci una predilezione di genere.

Eziologia e Genetica

L’oloprosencefalia può essere causata da una varietà di fattori, tra cui:

• • Fattori genetici: Mutazioni in diversi geni sono state associate all’HPE, tra cui SHH, ZIC2, SIX3 e TGIF. Queste mutazioni possono essere ereditate dai genitori o verificarsi de novo.
  • Fattori ambientali: L’esposizione a teratogeni durante la gravidanza, come alcol, alcuni farmaci e infezioni virali, può aumentare il rischio di HPE.
  • Anomalie cromosomiche: L’HPE può essere associata ad anomalie cromosomiche, come la trisomia 13.

Classificazione

L’oloprosencefalia può essere classificata in diverse forme in base alla gravità del difetto di separazione degli emisferi cerebrali:

• • Alobar: La forma più grave, in cui il prosencefalo non si divide affatto.
  • Semilobar: Gli emisferi cerebrali sono parzialmente separati, soprattutto nelle regioni posteriori.
  • Lobar: La separazione degli emisferi è quasi completa, ma persistono anomalie nelle strutture della linea mediana.
  • Variante interemisferica della linea mediana: Una forma più lieve in cui il difetto di separazione è limitato alle strutture della linea mediana.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche dell’HPE sono estremamente variabili e dipendono dalla gravità del difetto cerebrale. Possono includere:

• • Difetti craniofacciali: ciclopia (un solo occhio), ipotelorismo (occhi ravvicinati), proboscide (naso a forma di proboscide), labbro leporino e/o palatoschisi.
  • Ritardo dello sviluppo: ritardo mentale, ritardo motorio, convulsioni.
  • Disfunzioni endocrine: diabete insipido, ipopituitarismo.
  • Problemi respiratori e di alimentazione.

Diagnosi

La diagnosi di HPE può essere effettuata durante la gravidanza mediante ecografia prenatale. Dopo la nascita, la diagnosi viene confermata mediante risonanza magnetica (RM) dell’encefalo. L’analisi genetica può essere utile per identificare la causa sottostante e fornire informazioni sulla prognosi e il rischio di ricorrenza.

Prognosi

La prognosi dell’HPE dipende dalla gravità del difetto cerebrale. Le forme più gravi, come l’HPE alobar, sono spesso fatali nel periodo neonatale. Le forme meno gravi possono consentire la sopravvivenza, ma i bambini affetti presentano spesso disabilità significative.