Le neutropenie congenite rappresentano un gruppo eterogeneo di malattie rare caratterizzate da una riduzione del numero di neutrofili circolanti nel sangue.

I neutrofili sono un tipo di globuli bianchi essenziali per la difesa dell’organismo contro le infezioni, in particolare quelle batteriche e fungine. Una diminuzione significativa di questi può portare a un aumento del rischio di infezioni, spesso gravi e ricorrenti.

Epidemiologia

La prevalenza esatta delle neutropenie congenite è difficile da determinare a causa della loro rarità e della variabilità delle presentazioni cliniche. Si stima che la neutropenia congenita grave, la forma più severa, abbia una prevalenza inferiore a 1 caso per milione di nati.

Eziologia e Genetica

La maggior parte delle neutropenie congenite sono causate da mutazioni genetiche che influenzano la produzione o la sopravvivenza dei neutrofili.

• • Neutropenia Congenita Grave (NCG): spesso causata da mutazioni nel gene ELANE, che codifica per l’elastasi neutrofila, un enzima importante per la funzione dei neutrofili. Altre mutazioni genetiche associate a NCG includono quelle nei geni GFI1, WAS e HAX1.
  • Neutropenia Ciclica: caratterizzata da oscillazioni periodiche del numero di neutrofili, solitamente con un ciclo di circa 21 giorni. È principalmente causata da mutazioni nel gene ELANE.
  • Neutropenia con Disgenesia: caratterizzata da neutropenia associata ad altre anomalie congenite, come difetti cardiaci o ritardo dello sviluppo. Le cause genetiche sono varie e possono includere mutazioni nei geni G6PC3, JAGN1 e CXCR4.

La trasmissione ereditaria delle neutropenie congenite può essere autosomica dominante, autosomica recessiva o legata al cromosoma X, a seconda del gene coinvolto.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche delle neutropenie congenite variano a seconda della gravità della neutropenia e della presenza di altre anomalie.

• • Infezioni: sintomo principale e spesso ricorrenti, possono coinvolgere la pelle, le mucose, il tratto respiratorio, il tratto gastrointestinale e altri organi. La gravità delle infezioni può variare da lievi a potenzialmente letali.
  • Ulcere orali: frequenti e dolorose, possono rendere difficile l’alimentazione.
  • Ascessi: raccolte di pus che si possono formare in diverse parti del corpo.
  • Febbre: spesso presente in caso di infezione.
  • Ritardo nella guarigione delle ferite: a causa della ridotta capacità di combattere le infezioni.
  • Altre manifestazioni: a seconda della specifica forma di neutropenia, possono essere presenti anomalie scheletriche, ritardo dello sviluppo, problemi cardiaci o altre anomalie congenite.

Diagnosi

La diagnosi di neutropenia congenita si basa su:

• • Esame emocromocitometrico completo: mostra una riduzione del numero assoluto di neutrofili.
  • Striscio di sangue periferico: permette di valutare la morfologia dei neutrofili e di escludere altre cause di neutropenia.
  • Test genetici: per identificare la mutazione genetica responsabile della neutropenia.
  • Biopsia del midollo osseo: può essere necessaria in alcuni casi per valutare la produzione di neutrofili nel midollo osseo.

Prognosi

La prognosi delle neutropenie congenite dipende dalla gravità della neutropenia, dalla presenza di altre anomalie e dalla risposta al trattamento.

• • Neutropenia Congenita Grave: senza un trattamento adeguato, può essere associata a un’elevata mortalità infantile a causa delle infezioni. Il trapianto di midollo osseo è spesso curativo.
  • Neutropenia Ciclica: generalmente ha una prognosi migliore rispetto alla NCG, ma può comunque comportare un rischio significativo di infezioni.
  • Neutropenie con Disgenesia: la prognosi varia a seconda delle anomalie associate.