La Neurofibromatosi tipo 3, anche nota come Schwanomatosi, è una malattia genetica rara che colpisce il sistema nervoso. Si caratterizza per la presenza di schwannomi multipli, tumori benigni che si sviluppano dalle cellule di Schwann che formano la guaina mielinica dei nervi periferici.

A differenza della Neurofibromatosi di tipo 1 (NF1) e di tipo 2 (NF2), la NF3 non presenta neurofibromi e raramente coinvolge i nervi cranici, in particolare il nervo vestibolococleare.

Epidemiologia

La Schwanomatosi è la forma meno comune di neurofibromatosi, con una prevalenza stimata di 1 caso ogni 40.000 individui. Si manifesta in genere nell’età adulta, con un’età media di insorgenza intorno ai 20-30 anni. Non sembra esserci una predisposizione di genere o etnia.

Eziologia e Genetica

La NF3 è causata da mutazioni nel gene SMARCB1 o LZTR1, entrambi localizzati sul cromosoma 22. Questi geni codificano per proteine che regolano la crescita e la proliferazione cellulare. Le mutazioni in questi geni possono portare alla formazione di schwannomi. La NF3 è ereditata con modalità autosomica dominante, il che significa che una singola copia del gene mutato è sufficiente per causare la malattia. Circa il 50% dei casi è causato da una nuova mutazione, mentre l’altra metà è ereditata da un genitore affetto.

Manifestazioni Cliniche

Il sintomo principale della NF3 è la presenza di schwannomi multipli, che possono svilupparsi in qualsiasi parte del corpo, ma più comunemente lungo le radici nervose spinali e i nervi periferici. Gli schwannomi possono causare una varietà di sintomi, a seconda della loro localizzazione e dimensione. I sintomi più comuni includono:

• • Dolore: spesso cronico e debilitante, può essere localizzato o diffuso.
  • Debolezza muscolare: può verificarsi se lo schwannoma comprime un nervo motorio.
  • Intorpidimento o formicolio: può verificarsi se lo schwannoma comprime un nervo sensoriale.
  • Difficoltà di movimento: può verificarsi se lo schwannoma si trova vicino a un’articolazione.
  • Problemi di equilibrio: può verificarsi se lo schwannoma coinvolge i nervi dell’orecchio interno.
  • Massa palpabile: gli schwannomi possono essere percepiti come noduli sotto la pelle.

A differenza della NF1 e NF2, la NF3 non è associata a un aumentato rischio di tumori maligni.

Diagnosi

La diagnosi di NF3 si basa sulla presenza di criteri clinici e sull’esclusione di altre condizioni che possono causare schwannomi multipli. I criteri diagnostici per la NF3 includono:

• • Presenza di due o più schwannomi non intracranici.
  • Assenza di neurofibromi, macchie caffè-latte e noduli di Lisch (caratteristiche della NF1).
  • Assenza di schwannomi vestibolari bilaterali (caratteristica della NF2).
  • Storia familiare di NF3 (in alcuni casi).

La diagnosi può essere confermata mediante test genetici per identificare mutazioni nei geni SMARCB1 o LZTR1. L’imaging con risonanza magnetica (RM) è utile per visualizzare gli schwannomi e valutare la loro localizzazione e dimensione.

Prognosi

La prognosi per la NF3 è generalmente buona. Gli schwannomi sono tumori benigni e raramente causano complicanze gravi. Tuttavia, il dolore cronico può essere un problema significativo per alcuni pazienti.