NEUROFIBROMATOSI

TUMORI

NOTE INFORMATIVE

VAI AI CENTRI REGIONALI DI DIAGNOSI E CURA

NOTE INFORMATIVE SU QUESTA MALATTIA

La neurofibromatosi è un termine che comprende un gruppo di disturbi genetici che causano la crescita di tumori sui nervi.

Questi tumori possono svilupparsi in qualsiasi punto del sistema nervoso, inclusi cervello, midollo spinale e nervi periferici. Esistono tre tipi principali di neurofibromatosi:

- Neurofibromatosi di tipo 1 (NF1): È la forma più comune, nota anche come malattia di von Recklinghausen.
- Neurofibromatosi di tipo 2 (NF2): È meno comune della NF1 e si caratterizza principalmente da tumori del nervo acustico, che controlla l’udito e l’equilibrio.
- Schwannomatosi: È la forma più rara e si distingue per la crescita di schwannomi, tumori benigni che originano dalle cellule di Schwann che rivestono i nervi.

Questa relazione si concentrerà principalmente sulla NF1, la forma più comune e clinicamente significativa.

Epidemiologia

La NF1 colpisce circa 1 persona su 3.000 in tutto il mondo, senza distinzione di sesso, etnia o razza. È una malattia autosomica dominante, il che significa che una persona con una sola copia del gene mutato può sviluppare la malattia. Circa il 50% dei casi è ereditato da un genitore affetto, mentre l’altro 50% è causato da nuove mutazioni spontanee nel gene NF1.

Eziologia e Genetica

La NF1 è causata da mutazioni nel gene NF1, situato sul cromosoma 17. Questo gene produce una proteina chiamata neurofibromina, che agisce come un soppressore tumorale, regolando la crescita e la differenziazione cellulare. Le mutazioni nel gene NF1 possono portare a una produzione ridotta o assente di neurofibromina, favorendo la crescita incontrollata delle cellule e la formazione di tumori.

Manifestazioni Cliniche

La NF1 è una malattia con un’ampia variabilità di espressione clinica, il che significa che i sintomi possono variare notevolmente da persona a persona, anche all’interno della stessa famiglia. Alcune delle manifestazioni cliniche più comuni includono:

- Macchie caffè-latte: Sono macchie piatte e pigmentate di colore marrone chiaro, presenti fin dalla nascita o che si sviluppano nella prima infanzia. La presenza di sei o più macchie caffè-latte è un criterio diagnostico importante per la NF1.
- Neurofibromi: Sono tumori benigni che crescono lungo i nervi. Possono essere cutanei (sulla pelle), sottocutanei (sotto la pelle) o plessiformi (tumori più grandi e profondi che coinvolgono più nervi).
- Noduli di Lisch: Sono piccole escrescenze benigne sull’iride, la parte colorata dell’occhio. Sono spesso presenti nelle persone con NF1, ma di solito non causano problemi alla vista.
- Lentiggini ascellari e inguinali: Sono piccole macchie scure che si sviluppano nelle ascelle e nell’inguine.
- Problemi scheletrici: La NF1 può causare scoliosi (curvatura della colonna vertebrale), deformità ossee e fratture patologiche.
- Problemi di apprendimento: Alcune persone con NF1 possono avere difficoltà di apprendimento, disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD) o disabilità intellettiva.
- Tumori del sistema nervoso centrale: In alcuni casi, la NF1 può causare tumori del cervello e del midollo spinale, come gliomi delle vie ottiche.

Diagnosi

La diagnosi di NF1 si basa principalmente sull’esame clinico e sulla presenza di criteri diagnostici specifici, come:

- Sei o più macchie caffè-latte di diametro maggiore di 5 mm nei bambini prepuberi o di 15 mm negli adulti
- Due o più neurofibromi di qualsiasi tipo o un neurofibroma plessiforme
- Lentiggini ascellari o inguinali
- Due o più noduli di Lisch
- Glioma delle vie ottiche
- Una lesione ossea caratteristica, come la displasia dello sfenoide o la pseudoartrosi tibiale
- Un parente di primo grado con NF1

In alcuni casi, possono essere necessari esami genetici per confermare la diagnosi o per identificare la mutazione specifica nel gene NF1.

Prognosi

La prognosi della NF1 è variabile e dipende dalle manifestazioni cliniche specifiche di ogni individuo. Molte persone con NF1 hanno una vita normale e produttiva, mentre altre possono sperimentare complicanze significative.

Le complicanze più gravi includono:

- Sviluppo di tumori maligni: I neurofibromi plessiformi possono trasformarsi in tumori maligni, come il sarcoma dei tessuti molli.
- Problemi neurologici: La NF1 può causare problemi di vista, udito, equilibrio e coordinazione.
- Problemi cardiovascolari: La NF1 può aumentare il rischio di ipertensione e malattie cardiache.

CENTRI DI DIAGNOSI E CURA PER QUESTA MALATTIA

Per trovare i collegamenti con la Struttura Ospedaliera di tuo interesse, cercala nella sezione “STRUTTURE OSPEDALIERE” (<< cliccando)

NOME PRESIDIO	CITTÁ
AOU Renato Dulbecco di Catanzaro	Catanzaro (CZ)
AOU Università degli Studi della Campania “Luigi Vanvitelli”	Napoli (NA)
ARNAS Civico – Di Cristina Benfratelli	Palermo (PA)
ASL 1 – Ospedale di Imperia	Imperia (IM)
ASL 1 L’Aquila – Ospedale regionale San Salvatore	L’Aquila (AQ)
ASL 2 Chieti – Ospedale Policlinico SS. Annunziata	Chieti (CH)
ASL 3 – Ospedale Civile Spirito Santo	Pescara (PE)
ASL 4 – Presidio Ospedaliero “S. Liberatore” di Atri	Atri (TE)
ASL RM 1 – Azienda Ospedaliero – Universitaria Sant’Andrea	Roma (RM)
ASST Lariana – Ospedale Sant’Anna	San Fermo della Battaglia (CO)
ASST Monza – Ospedale San Gerardo	Monza (MB)
ASST Papa Giovanni XXIII – Ospedale Papa Giovanni XXIII	Bergamo (BG)
ASST Sette Laghi – Ospedale “Filippo Del Ponte” di Varese	Varese (VA)
AULLS9 Scaligera- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona	Verona (VR)
AULSS 2 Marca Trevigiana – Polo Ospedaliero di Treviso – Ca’ Foncello	Treviso (TV)
AUSL Modena – Ospedale S.Agostino Estense di Baggiovara	Modena (MO)
Azienda AUSL Reggio Emilia – “Arcispedale S. Maria Nuova”	Reggio nell’Emilia (RE)
Azienda Ospedale Università di Padova	Padova (PD)
Azienda Ospedaliera G. Brotzu	Cagliari (CA)
Azienda Ospedaliera Gaetano Rummo	Benevento (BN)
Azienda Ospedaliera Regionale San Carlo di Potenza	Potenza (PZ)
Azienda Ospedaliera S.G. Moscati	Avellino (AV)
Azienda Ospedaliera S.Maria di Terni	Terni (TR)
Azienda Ospedaliera Universitaria “Federico II”	Napoli (NA)
Azienda Ospedaliera Universitaria “Ospedali Riuniti” – Foggia	Foggia (FG)
Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi Firenze	Firenze (FI)
Azienda Ospedaliera Universitaria Meyer	Firenze (FI)
Azienda Ospedaliera Universitaria OO.RR “San Giovanni di Dio Ruggi d’Aragona”	Salerno (SA)
Azienda Ospedaliera Universitaria Pisa – Ospedale Cisanello	Pisa (PI)
Azienda Ospedaliera Universitaria Pisa – Ospedale Santa Chiara Pisa	Pisa (PI)
Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Paolo Giaccone	Palermo (PA)
Azienda Ospedaliera Universitaria Sassari	Sassari (SS)
Azienda Ospedaliera Universitaria Siena	Siena (SI)
Azienda Ospedaliera Universitaria di Ferrara – “Arcispedale S.Anna”	Ferrara (FE)
Azienda Ospedaliera di Catanzaro Pugliese Ciaccio	Catanzaro (CZ)
Azienda Ospedaliera di Cosenza – Presidio Ospedaliero “ANNUNZIATA”	Cosenza (CS)
Azienda Ospedaliera di Perugia	Perugia (PG)
Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale “A. Cardarelli”	Napoli (NA)
Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale “Santobono – Pausilipon”	Napoli (NA)
Azienda Ospedaliera- Ospedali riuniti Villa Sofia- Cervello	Palermo (PA)
Azienda Ospedaliero – Universitaria Consorziale Policlinico di Bari	Bari (BA)
Azienda Ospedaliero – Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona	Ancona (AN)
Azienda Ospedaliero Universitaria “G. Rodolico – San Marco”	Catania (CT)
Azienda Ospedaliero Universitaria Catanzaro- Policlinico Germaneto	Catanzaro (CZ)
Azienda Ospedaliero-Universitaria “Policlinico Umberto I”	Roma (RM)
Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico – S.Orsola Malpighi di Bologna	Bologna (BO)
Azienda Ospedaliero-Universitaria di Cagliari	Cagliari (CA)
Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena	Modena (MO)
Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma Ospedale Maggiore	Parma (PR)
Azienda Sanitaria Locale di Matera (ASM)	Matera (MT)
Azienda USL Toscana Centro – Azienda USL 11 – Firenze	Firenze (FI)
Azienda USL Toscana Centro – Azienda USL 11 Empoli	Empoli (FI)
Azienda USL Toscana Centro – Azienda USL 4 Prato	Prato (PO)
Azienda USL di Cesena – “Ospedale M. Bufalini”	Cesena (FC)
Azienda Usl Toscana Sud-Est – Arezzo	Arezzo (AR)
Azienda Usl Toscana Sud-Est – USL 9 Grosseto	Grosseto (GR)
Azienda Usl Toscana nord ovest – USL 5 Pisa	Pisa (PI)
Azienda Usl Toscana nord ovest – Versilia e Lucca	Pisa (PI)
Aziende AUSL di Bologna	Bologna (BO)
CRO – Centro di Riferimento Oncologico di Aviano	Aviano (PN)
Centro Interregionale delle Malattie Rare del Piemonte e della Valle d’Aosta	Aosta (AO)
Centro Interregionale delle Malattie Rare del Piemonte e della Valle d’Aosta	Torino (TO)
Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano	Milano (MI)
Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano	Milano (MI)
Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta di Milano	Milano (MI)
Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia	Pavia (PV)
Fondazione Policlinico Universitario A.Gemelli – Università del Sacro Cuore	Roma (RM)
Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico	Roma (RM)
Grande Ospedale Metropolitano – Ospedali Riuniti di Reggio Calabria	Reggio di Calabria (RC)
I.R.C.C.S. “Casa Sollievo della Sofferenza” – San Giovanni Rotondo	San Giovanni Rotondo (FG)
I.R.C.C.S. “Eugenio Medea” – Brindisi	Brindisi (BR)
I.R.C.C.S. – Istituto Oncologico Veneto	Padova (PD)
IRCCS Istituto Neurologico Nazionale a Carattere Scientifico “Fondazione Mondino” di Pavia	Pavia (PV)
IRCCS Materno Infantile Burlo Garofolo	Trieste (TS)
IRCCS Ospedale San Raffaele di Milano	Milano (MI)
IRCCS Stella Maris Pisa	Pisa (PI)
Istituto Giannina Gaslini – Ospedale Pediatrico IRCCS	Genova (GE)
Istituto Ortopedico Rizzoli	Bologna (BO)
Istituto Ortopedico Rizzoli – Sicilia	Bagheria (PA)
Ospedale Centrale di Bolzano	Bolzano (BZ)
Ospedale Niguarda di Milano – ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda	Milano (MI)
Ospedale Pediatrico Bambino Gesù – IRCCS	Roma (RM)
Ospedale Policlinico San Martino – Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico	Genova (GE)
Ospedale S. Paolo di Milano -ASST SS. Paolo e Carlo	Milano (MI)
Ospedale di Cremona	Cremona (CR)
Pia Fondazione di Culto e Religione “Cardinale Giovanni Panico” – Azienda Ospedaliera	Tricase (LE)
Presidio Ospedaliero “Di Summa – Perrino” – Brindisi	Brindisi (BR)
Presidio Ospedaliero “Santa Chiara” – Trento	Trento (TN)
Presidio Ospedaliero Centrale “SS. Annunziata” – Taranto	Taranto (TA)
Presidio Ospedaliero Universitario “Santa Maria della Misericordia”	Udine (UD)
Spedali Civili di Brescia – Ospedale dei Bambini – ASST Spedali Civili, Brescia	Brescia (BS)

FARMACI SPECIFICI PER QUESTA MALATTIA

esistono farmaci specifici e altri trattamenti per la neurofibromatosi, anche se al momento non esiste una cura definitiva. La ricerca sta facendo progressi e le opzioni terapeutiche disponibili stanno aumentando.

Farmaci specifici:

- Selumetinib (Koselugo): È il primo farmaco approvato per il trattamento dei neurofibromi plessiformi sintomatici e inoperabili in pazienti pediatrici con neurofibromatosi di tipo 1 (NF1). Agisce bloccando specifici enzimi (MEK1 e MEK2) coinvolti nella crescita delle cellule tumorali.

Altri trattamenti:

- Chirurgia: Può essere utilizzata per rimuovere i neurofibromi che causano dolore o problemi funzionali.
- Radioterapia: Può essere impiegata per ridurre le dimensioni dei tumori, soprattutto quelli che non possono essere rimossi chirurgicamente.
- Chemioterapia: Può essere utilizzata in alcuni casi di tumori maligni associati alla neurofibromatosi.
- Terapie di supporto: Sono volte a gestire i sintomi e le complicanze della malattia, come il dolore, i problemi di apprendimento e le deformità ossee.
- Consulenza genetica: È importante per le persone con neurofibromatosi e le loro famiglie per comprendere la malattia e il rischio di trasmetterla ai figli.