La neuroacantocitosi è un gruppo di malattie neurologiche genetiche rare caratterizzate dalla presenza di acantociti nel sangue, globuli rossi con forma anomala e presenza di spicole.

Queste malattie causano principalmente neurodegenerazione, in particolare a livello dei gangli della base.

Epidemiologia

La neuroacantocitosi è estremamente rara, con una prevalenza stimata di 1-5 casi per milione di persone. Non sembra esserci una predisposizione geografica o etnica specifica.

Eziologia e genetica

La neuroacantocitosi è causata da mutazioni in diversi geni, ognuno dei quali codifica per proteine con funzioni diverse, ma che sembrano convergere in meccanismi patogenetici comuni. Le forme più comuni sono:

• • Corea-acantocitosi (CA): causata da mutazioni nel gene VPS13A.
  • Sindrome di McLeod (MLS): legata al cromosoma X, causata da mutazioni nel gene XK.
  • Neurodegenerazione associata alla pantotenato chinasi (PKAN): causata da mutazioni nel gene PANK2.
  • Malattia Huntington-simile 2 (HDL2): causata da mutazioni nel gene JPH3.

La maggior parte delle forme di neuroacantocitosi viene ereditata con modalità autosomica recessiva, il che significa che un individuo deve ereditare due copie del gene mutato (una da ciascun genitore) per sviluppare la malattia. La sindrome di McLeod è l’unica eccezione, essendo legata al cromosoma X.

Manifestazioni cliniche

Le manifestazioni cliniche della neuroacantocitosi sono variabili e dipendono dalla forma specifica della malattia. Tuttavia, alcune caratteristiche comuni includono:

• • Disturbi del movimento: corea (movimenti involontari rapidi e irregolari), distonia (contrazioni muscolari sostenute che causano posture anomale), parkinsonismo (tremore, rigidità, bradicinesia).
  • Sintomi neuropsichiatrici: cambiamenti di personalità, depressione, ansia, psicosi, comportamenti ossessivo-compulsivi.
  • Declino cognitivo: difficoltà di memoria, attenzione, linguaggio e funzioni esecutive.
  • Altri sintomi: disfagia (difficoltà a deglutire), disartria (difficoltà a parlare), epilessia, neuropatia periferica, cardiomiopatia.

Diagnosi

La diagnosi di neuroacantocitosi è complessa e richiede un approccio multidisciplinare. Gli elementi chiave includono:

• • Esame emocromocitometrico: per identificare la presenza di acantociti nel sangue.
  • Studi di neuroimaging: risonanza magnetica (RM) del cervello per evidenziare le alterazioni caratteristiche, come l’atrofia dei gangli della base e del cervelletto.
  • Test genetici: per identificare le mutazioni specifiche responsabili della malattia.
  • Esclusione di altre condizioni: con sintomi simili, come la malattia di Huntington.

Prognosi

La neuroacantocitosi è una malattia progressiva e attualmente non esiste una cura. La prognosi varia a seconda della forma specifica e della gravità dei sintomi, ma in generale l’aspettativa di vita è ridotta.