Il Nanismo Osteodisplastico Microcefalico Primitivo (MOPD) è una malattia genetica rara caratterizzata da grave ritardo della crescita prenatale e postnatale, microcefalia marcata rispetto alle dimensioni del corpo, displasia scheletrica e un aspetto facciale caratteristico.

Esistono diverse forme di MOPD, ciascuna con specifiche caratteristiche cliniche e genetiche.

Epidemiologia:

La prevalenza esatta del MOPD non è nota, ma si stima essere inferiore a 1 caso ogni 1.000.000 di nati vivi.

Eziologia e Genetica:

Il MOPD è causato da mutazioni in geni che codificano per proteine coinvolte nella funzione del centrosoma, una struttura cellulare cruciale per la divisione cellulare e l’organizzazione del citoscheletro. Le mutazioni in questi geni compromettono la funzione del centrosoma, con conseguente instabilità genomica e difetti nella proliferazione e differenziazione cellulare.

A seconda del gene coinvolto, si distinguono diverse forme di MOPD:

• MOPD tipo I: causato da mutazioni nel gene ICMT.
• MOPD tipo II: causato da mutazioni nel gene PCNT.
• MOPD tipo III: causato da mutazioni nel gene CENPJ.

La trasmissione è autosomica recessiva, il che significa che entrambi i genitori devono essere portatori di una copia mutata del gene per trasmettere la malattia al figlio.

Manifestazioni Cliniche:

Le caratteristiche cliniche del MOPD variano a seconda della forma specifica, ma in generale includono:

• Grave ritardo della crescita: presente fin dalla nascita e persistente durante tutta la vita. L’altezza adulta è solitamente inferiore a 100 cm.
• Microcefalia marcata: la circonferenza cranica è significativamente ridotta rispetto all’età e alle dimensioni del corpo.
• Displasia scheletrica: anomalie scheletriche multiple, tra cui brachimetacarpia, clinodattilia, dislocazione dell’anca e ritardo nella chiusura delle fontanelle.
• Aspetto facciale caratteristico: fronte prominente, occhi grandi, naso piccolo e appiattito, micrognatia e orecchie a basso impianto.
• Anomalie neurologiche: ritardo dello sviluppo psicomotorio, convulsioni, ipotonia e difficoltà di apprendimento.
• Altre manifestazioni: anomalie dentali, insufficienza epatica, cardiopatie congenite e predisposizione a infezioni.

Diagnosi:

La diagnosi di MOPD si basa sulla valutazione clinica, sull’imaging radiologico e sull’analisi genetica.

• Esame obiettivo: valutazione delle caratteristiche cliniche tipiche.
• Radiografie scheletriche: per identificare le anomalie ossee.
• Risonanza magnetica cerebrale: per valutare la microcefalia e eventuali anomalie cerebrali.
• Test genetici: per identificare le mutazioni nei geni responsabili del MOPD.

Diagnosi differenziale:

La diagnosi differenziale va posta con altre forme di nanismo primordiale, come la sindrome di Seckel e la sindrome di Meier-Gorlin.

Prognosi:

La prognosi del MOPD varia a seconda della forma specifica e della gravità delle manifestazioni cliniche. In generale, l’aspettativa di vita è ridotta rispetto alla popolazione generale, soprattutto nelle forme più gravi. Le principali cause di morte sono le complicanze neurologiche, le infezioni e l’insufficienza epatica.