MUCOPOLISACCARIDOSI

MALATTIE DEL METABOLISMO

NOTE INFORMATIVE

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NOTE INFORMATIVE SU QUESTA MALATTIA

Le mucopolisaccaridosi (MPS) sono un gruppo di malattie metaboliche ereditarie rare. Appartengono alla più ampia famiglia delle malattie da accumulo lisosomiale.

Sono causate dalla mancanza o dal malfunzionamento di enzimi specifici necessari per degradare i glicosaminoglicani (GAG), molecole complesse di zucchero. L’accumulo di GAG nei lisosomi delle cellule causa danni progressivi a vari organi e tessuti.

Epidemiologia

L’incidenza complessiva delle MPS è stimata in circa 1 caso ogni 25.000 nati vivi. La prevalenza varia a seconda del tipo specifico di MPS e della popolazione considerata.

Eziologia e Genetica

Le MPS sono causate da mutazioni in geni che codificano per gli enzimi lisosomiali responsabili della degradazione dei GAG. La maggior parte delle MPS sono ereditate con modalità autosomica recessiva, il che significa che un individuo deve ereditare due copie del gene mutato (una da ciascun genitore) per sviluppare la malattia. Esistono diverse forme di MPS, ciascuna causata da un deficit enzimatico specifico:

- MPS I (sindrome di Hurler, Hurler-Scheie, Scheie): deficit di alfa-L-iduronidasi
- MPS II (sindrome di Hunter): deficit di iduronato-2-sulfatasi (unico tipo legato al cromosoma X)
- MPS III (sindrome di Sanfilippo): deficit di uno dei quattro enzimi coinvolti nella degradazione dell’eparan solfato
- MPS IV (sindrome di Morquio): deficit di N-acetilgalattosamina-6-solfatasi (tipo A) o beta-galattosidasi (tipo B)
- MPS VI (sindrome di Maroteaux-Lamy): deficit di arilsolfatasi B
- MPS VII (sindrome di Sly): deficit di beta-glucuronidasi
- MPS IX (sindrome di Natowicz): deficit di ialuronidasi

Patogenesi

Il deficit enzimatico causa l’accumulo progressivo di GAG in diversi tessuti e organi, tra cui:

- Scheletro: disostosi multipla, deformità scheletriche, bassa statura
- Sistema nervoso centrale: ritardo mentale, idrocefalo, compressione del midollo spinale
- Cuore: cardiomiopatia, valvulopatie
- Vie respiratorie: ostruzione delle vie aeree, infezioni ricorrenti
- Fegato e milza: epatosplenomegalia
- Occhi: opacità corneale, glaucoma
- Orecchie: ipoacusia

Manifestazioni cliniche

Le manifestazioni cliniche delle MPS sono variabili a seconda del tipo specifico e della gravità della malattia. Alcuni segni e sintomi comuni includono:

- Dismorfismi facciali: fronte prominente, naso piatto, labbra grosse, lingua ingrossata
- Ritardo di crescita
- Rigidità articolare
- Epatosplenomegalia
- Ernie
- Problemi respiratori
- Ritardo mentale
- Problemi cardiaci
- Problemi visivi e uditivi

Diagnosi

La diagnosi di MPS si basa su:

- Esame obiettivo: valutazione dei segni e sintomi clinici
- Esami di laboratorio: analisi delle urine per la presenza di GAG, dosaggio enzimatico su leucociti o fibroblasti
- Studi di imaging: radiografie per valutare le anomalie scheletriche, risonanza magnetica per valutare il sistema nervoso centrale
- Test genetici: per identificare la mutazione specifica responsabile della malattia

Prognosi

La prognosi delle MPS varia a seconda del tipo e della gravità della malattia. Alcune forme sono associate a una progressione rapida e a una ridotta aspettativa di vita, mentre altre hanno un decorso più lento e consentono una sopravvivenza più lunga.

CENTRI DI DIAGNOSI E CURA PER QUESTA MALATTIA

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NOME PRESIDIO	CITTÁ
Azienda Ospedaliero – Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona	Ancona (AN)
Centro Interregionale delle Malattie Rare del Piemonte e della Valle d’Aosta	Aosta (AO)
Azienda Usl Toscana Sud-Est – Arezzo	Arezzo (AR)
Istituto Ortopedico Rizzoli – Sicilia	Bagheria (PA)
Azienda Ospedaliero – Universitaria Consorziale Policlinico di Bari	Bari (BA)
Azienda Ospedaliera Gaetano Rummo	Benevento (BN)
Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico – S.Orsola Malpighi di Bologna	Bologna (BO)
Ospedale Centrale di Bolzano	Bolzano (BZ)
Spedali Civili di Brescia – Ospedale dei Bambini – ASST Spedali Civili, Brescia	Brescia (BS)
A.S.Re.M – Policlinico Ospedaliero ” A.Cardarelli”	Campobasso (CB)
Azienda Ospedaliero Universitaria “G. Rodolico – San Marco”	Catania (CT)
Azienda Ospedaliero Universitaria Catanzaro- Policlinico Germaneto	Catanzaro (CZ)
ASL 2 Chieti – Ospedale Policlinico SS. Annunziata	Chieti (CH)
Azienda Ospedaliera di Cosenza – Presidio Ospedaliero “ANNUNZIATA”	Cosenza (CS)
Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi Firenze	Firenze (FI)
Azienda Ospedaliera Universitaria Meyer	Firenze (FI)
Istituto Giannina Gaslini – Ospedale Pediatrico IRCCS	Genova (GE)
Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano	Milano (MI)
Ospedale S. Paolo di Milano -ASST SS. Paolo e Carlo	Milano (MI)
Ospedale dei Bambini V. Buzzi di Milano – ASST Fatebenefratelli-Sacco	Milano (MI)
AUSL Modena – Ospedale S.Agostino Estense di Baggiovara	Modena (MO)
Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena	Modena (MO)
ASST Monza – Ospedale San Gerardo	Monza (MB)
AOU Università degli Studi della Campania “Luigi Vanvitelli”	Napoli (NA)
Azienda Ospedaliera Universitaria “Federico II”	Napoli (NA)
Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale “Santobono – Pausilipon”	Napoli (NA)
Azienda Ospedale Università di Padova	Padova (PD)
ARNAS Civico – Di Cristina Benfratelli	Palermo (PA)
Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Paolo Giaccone	Palermo (PA)
Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia	Pavia (PV)
Azienda Ospedaliera di Perugia	Perugia (PG)
USL UMBRIA 1	Perugia (PG)
ASL 3 – Ospedale Civile Spirito Santo	Pescara (PE)
Azienda USL di Piacenza – Ospedale Guglielmo da Saliceto	Piacenza (PC)
Azienda Ospedaliera Universitaria Pisa – Ospedale Cisanello	Pisa (PI)
Azienda Ospedaliera Universitaria Pisa – Ospedale Santa Chiara Pisa	Pisa (PI)
IRCCS Stella Maris Pisa	Pisa (PI)
ASS 5 – Azienda per l’Assistenza Sanitaria n.5 “Friuli Occidentale” – Presidio Ospedaliero di Pordenone	Pordenone (PN)
Azienda Ospedaliera Regionale San Carlo di Potenza	Potenza (PZ)
Azienda Ospedaliero-Universitaria “Policlinico Umberto I”	Roma (RM)
Fondazione Policlinico Universitario A.Gemelli – Università del Sacro Cuore	Roma (RM)
Ospedale Pediatrico Bambino Gesù – IRCCS	Roma (RM)
Azienda Ospedaliera Universitaria Siena	Siena (SI)
Centro Interregionale delle Malattie Rare del Piemonte e della Valle d’Aosta	Torino (TO)
Presidio Ospedaliero “Santa Chiara” – Trento	Trento (TN)
Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina	Trieste (TS)
IRCCS Materno Infantile Burlo Garofolo	Trieste (TS)
Presidio Ospedaliero Universitario “Santa Maria della Misericordia”	Udine (UD)
AULLS9 Scaligera- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona	Verona (VR)

FARMACI SPECIFICI PER QUESTA MALATTIA

Esistono farmaci specifici e altri trattamenti per le mucopolisaccaridosi (MPS).

Trattamenti farmacologici:

- Terapia enzimatica sostitutiva (TES): è disponibile per alcuni tipi di MPS (MPS I, II, IV A, VI e VII). Consiste nella somministrazione endovenosa dell’enzima mancante o difettoso. La TES può rallentare la progressione della malattia e migliorare la qualità della vita, ma non è una cura definitiva.
- Miglustat: è un farmaco orale approvato per il trattamento della MPS di tipo I. Agisce inibendo la sintesi dei GAG, riducendo il loro accumulo nelle cellule.

Altri trattamenti:

- Trapianto di cellule staminali ematopoietiche (TCSE): può essere un’opzione terapeutica per alcuni tipi di MPS, in particolare per la MPS I. Il TCSE può rallentare la progressione della malattia e migliorare la sopravvivenza, ma comporta rischi significativi.
- Terapia genica: è in fase di studio per alcune forme di MPS. Consiste nell’inserire una copia corretta del gene difettoso nelle cellule del paziente.
- Trattamento sintomatico: è fondamentale per gestire le complicanze della malattia, come problemi respiratori, cardiaci, scheletrici e neurologici.