La mucolipidosi di tipo III (ML III) è una malattia da accumulo lisosomiale rara, ereditaria, caratterizzata da un difetto nel trasporto degli enzimi lisosomiali.

Ciò porta all’accumulo di macromolecole non degradate nei lisosomi, causando una disfunzione cellulare progressiva in vari tessuti e organi.

Epidemiologia

La ML III è una malattia rara con una prevalenza stimata tra 1/53.000 e 1/1.250.000 nati vivi a seconda della popolazione studiata. Non sembra esserci una predisposizione etnica o geografica specifica.

Eziologia e Genetica

La ML III è causata da mutazioni nel gene GNPTAB, che codifica per le subunità alfa e beta dell’enzima N-acetilglucosamina-1-fosfotransferasi. Questo enzima è essenziale per il corretto indirizzamento degli enzimi lisosomiali ai lisosomi. Le mutazioni in GNPTAB comportano un deficit di questo enzima, con conseguente accumulo di sostanze non degradate nei lisosomi. La ML III è ereditata con modalità autosomica recessiva, il che significa che un individuo deve ereditare due copie del gene mutato (una da ciascun genitore) per sviluppare la malattia.

Patogenesi

Il difetto enzimatico nella ML III impedisce il corretto indirizzamento degli enzimi lisosomiali. Di conseguenza, questi enzimi non raggiungono i lisosomi e non possono svolgere la loro funzione di degradazione delle macromolecole. Questo accumulo di materiale non degradato nei lisosomi causa un rigonfiamento e una disfunzione dei lisosomi stessi, compromettendo la funzionalità cellulare e tissutale.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della ML III sono variabili e possono includere:

• • Anomalie scheletriche: bassa statura, displasia dell’anca, scoliosi, cifosi, deformità delle ossa lunghe.
  • Ritardo dello sviluppo: ritardo motorio e del linguaggio, difficoltà di apprendimento.
  • Opacità corneali: possono causare problemi di vista.
  • Cardiomegalia: ingrossamento del cuore.
  • Tratti del viso grossolani: fronte prominente, naso piatto, labbra spesse.
  • Rigidità articolare: limitazione della mobilità articolare.
  • Dolore osseo: spesso associato alla displasia dell’anca.
  • Sindrome del tunnel carpale: compressione del nervo mediano al polso.
  • Malattia della valvola cardiaca: può causare insufficienza cardiaca.
  • Disabilità intellettiva: di solito lieve.

I sintomi della ML III si sviluppano gradualmente durante l’infanzia e tendono a peggiorare nel tempo.

Diagnosi

La diagnosi di ML III si basa su:

• • Esame clinico: valutazione dei segni e sintomi.
  • Esami di laboratorio: aumento dell’attività degli enzimi lisosomiali nel sangue e nelle urine.
  • Test genetici: identificazione di mutazioni nel gene GNPTAB.
  • Biopsia tissutale: analisi microscopica dei tessuti per evidenziare l’accumulo di sostanze non degradate.
  • Radiografie: per valutare le anomalie scheletriche.

Prognosi

La prognosi della ML III è variabile e dipende dalla gravità dei sintomi. La malattia è progressiva e può portare a complicanze significative, come disabilità fisica, problemi cardiaci e respiratori. La speranza di vita può essere ridotta, ma molti individui con ML III vivono fino all’età adulta.