La metaemoglobinemia da deficit di metaemoglobinareduttasi è una malattia rara ereditaria caratterizzata dall’accumulo di metaemoglobina nel sangue.

La metaemoglobina è una forma di emoglobina in cui il ferro eme è nello stato ferrico (Fe3+) invece che nello stato ferroso (Fe2+). A differenza dell’emoglobina, la metaemoglobina non è in grado di legare e trasportare l’ossigeno ai tessuti, causando ipossia tissutale.

Epidemiologia

La metaemoglobinemia da deficit di metaemoglobinareduttasi è una condizione rara, con una prevalenza stimata di 1 caso ogni 100.000 nati vivi. La malattia è autosomica recessiva, il che significa che entrambi i genitori devono essere portatori del gene difettoso affinché il bambino sviluppi la malattia. La condizione è più comune nelle popolazioni con elevati tassi di consanguineità, come gli Inuit dell’Alaska e del Canada.

Eziologia e Genetica

La metaemoglobinemia da deficit di metaemoglobinareduttasi è causata da mutazioni nel gene CYB5R3, che codifica per l’enzima citocromo b5 reduttasi 3. Questo enzima è responsabile della riduzione del ferro ferrico (Fe3+) a ferro ferroso (Fe2+) nell’emoglobina, consentendo il legame con l’ossigeno. Le mutazioni nel gene CYB5R3 portano a una riduzione o assenza dell’attività enzimatica, con conseguente accumulo di metaemoglobina nel sangue.

Patogenesi

L’accumulo di metaemoglobina nel sangue riduce la capacità del sangue di trasportare ossigeno ai tessuti. Questo può causare una serie di sintomi, tra cui cianosi (colorazione bluastra della pelle e delle mucose), affaticamento, dispnea (difficoltà di respirazione), cefalea, vertigini e sincope (svenimento). Nei casi più gravi, l’ipossia tissutale può portare a danni agli organi, convulsioni e coma.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della metaemoglobinemia da deficit di metaemoglobinareduttasi possono variare a seconda della gravità della carenza enzimatica. Esistono due tipi principali di metaemoglobinemia ereditaria:

• • Tipo 1: è la forma più comune e benigna. Si manifesta con cianosi dalla nascita, che può essere più evidente sulle labbra, sulle estremità e sulle mucose. I pazienti sono generalmente asintomatici e la cianosi non è associata a problemi di salute significativi.
  • Tipo 2: è una forma più rara e grave, caratterizzata da cianosi, ritardo mentale, ritardo di crescita, disturbi della deglutizione e atetosi (movimenti involontari di torsione). I sintomi neurologici sono causati dall’ipossia cronica del cervello.

Diagnosi

La diagnosi di metaemoglobinemia da deficit di metaemoglobinareduttasi si basa sulla presenza di cianosi e sull’evidenza di elevati livelli di metaemoglobina nel sangue tramite spettrofotometria. L’analisi genetica può confermare la diagnosi identificando mutazioni nel gene CYB5R3.

Prognosi

La prognosi per i pazienti con metaemoglobinemia da deficit di metaemoglobinareduttasi di tipo 1 è generalmente buona. La cianosi è spesso l’unico sintomo e non causa problemi di salute significativi. I pazienti con tipo 2 hanno una prognosi più sfavorevole a causa delle complicanze neurologiche.