Le malattie perossisomiali sono un gruppo eterogeneo di disordini genetici rari, caratterizzati da difetti nella biogenesi o nella funzione dei perossisomi.

I perossisomi sono organelli cellulari essenziali coinvolti in numerosi processi metabolici, tra cui l’ossidazione degli acidi grassi a catena molto lunga, la sintesi dei plasmalogeni e il metabolismo delle specie reattive dell’ossigeno.

Epidemiologia

L’incidenza complessiva delle malattie perossisomiali è stimata in circa 1 caso ogni 50.000 nati vivi, ma la prevalenza varia a seconda del disturbo specifico. Alcune malattie, come la sindrome di Zellweger, sono più comuni, mentre altre, come la condrodisplasia puntata rizomelica, sono estremamente rare.

Eziologia e Genetica

Le malattie perossisomiali sono causate da mutazioni in geni che codificano per proteine coinvolte nella biogenesi o nella funzione dei perossisomi. La maggior parte di queste malattie è ereditata con modalità autosomica recessiva, il che significa che un individuo deve ereditare due copie del gene mutato (una da ciascun genitore) per sviluppare la malattia. Alcune malattie perossisomiali, come l’adrenoleucodistrofia legata al cromosoma X, sono ereditate con modalità legata al cromosoma X.

Patogenesi

I difetti nella biogenesi o nella funzione dei perossisomi portano all’accumulo di substrati metabolici tossici e alla carenza di prodotti metabolici essenziali. Questo può causare una varietà di sintomi, a seconda del disturbo specifico e dei tessuti e organi coinvolti.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche delle malattie perossisomiali sono estremamente variabili e possono interessare diversi organi e sistemi. Alcuni sintomi comuni includono:

• • Disabilità intellettiva: presente in molti disturbi perossisomiali, con gravità variabile.
  • Ritardo dello sviluppo: spesso presente fin dalla nascita o dalla prima infanzia.
  • Ipotonia: ridotta tonicità muscolare.
  • Convulsioni: possono essere presenti in alcuni disturbi.
  • Anomalie craniofacciali: come facies appiattita, radice del naso larga e fontanella anteriore grande.
  • Difetti visivi e uditivi: come retinite pigmentosa e sordità neurosensoriale.
  • Epatomegalia: ingrossamento del fegato.
  • Disfunzione epatica: può portare a ittero e problemi di coagulazione.
  • Malattie renali: come nefropatia.
  • Anomalie scheletriche: come condrodisplasia puntata rizomelica.
  • Neuropatia periferica: può causare debolezza, intorpidimento e dolore agli arti.

Diagnosi

La diagnosi di una malattia perossisomiale si basa su una combinazione di:

• • Esame obiettivo: valutazione dei sintomi e dei segni clinici.
  • Esami di laboratorio: come la misurazione dei livelli di acidi grassi a catena molto lunga, acido fitanico e altri metaboliti nel sangue e nelle urine.
  • Studi di imaging: come la risonanza magnetica (RM) del cervello per valutare le anomalie cerebrali.
  • Test genetici: per identificare le mutazioni nei geni responsabili delle malattie perossisomiali.

Prognosi

La prognosi delle malattie perossisomiali varia a seconda del disturbo specifico e della gravità dei sintomi. Alcune malattie, come la sindrome di Zellweger, sono associate a una prognosi sfavorevole, con la morte che si verifica in genere entro i primi anni di vita. Altre malattie, come l’adrenoleucodistrofia legata al cromosoma X, hanno una prognosi più variabile, con alcuni individui che presentano sintomi lievi e una normale aspettativa di vita, mentre altri sviluppano una forma grave della malattia con progressione rapida.