La malattia renale cistica genetica è un termine ampio che comprende un gruppo eterogeneo di patologie caratterizzate dalla formazione di cisti nei reni.

Queste cisti sono sacche piene di liquido che possono variare in dimensioni e numero, e che nel tempo possono compromettere la funzionalità renale.

Esistono diverse forme di malattia renale cistica genetica, ognuna con le sue caratteristiche specifiche. Le più comuni includono:

• • Malattia del Rene Policistico Autosomica Dominante (ADPKD): È la forma più frequente, caratterizzata da numerose cisti che si sviluppano in entrambi i reni.
  • Malattia del Rene Policistico Autosomica Recessiva (ARPKD): Una forma più rara che si manifesta in età infantile, con cisti più piccole e diffuse.
  • Nefronoftisi: Un gruppo di malattie che colpiscono i tubuli renali, causando la formazione di cisti e la progressiva perdita della funzione renale.
  • Malattia Cistica Midollare: Una forma rara che colpisce la midollare del rene, la parte più interna dell’organo.

In questo rapporto, ci concentreremo principalmente sull’ADPKD, la forma più comune di malattia renale cistica genetica.

Epidemiologia

L’ADPKD colpisce circa 1 persona su 400-1000 in tutto il mondo. È una delle cause più comuni di insufficienza renale cronica, responsabile del 5-10% dei casi che richiedono dialisi o trapianto. La malattia si manifesta in genere in età adulta, tra i 30 e i 50 anni, ma può presentarsi anche in età pediatrica.

Eziologia e Genetica

L’ADPKD è causata da mutazioni in geni che codificano per proteine coinvolte nella struttura e nella funzione delle ciglia primarie, microscopiche strutture presenti sulla superficie delle cellule renali. Le ciglia primarie svolgono un ruolo importante nella regolazione della crescita e del differenziamento cellulare.

Nell’85-90% dei casi, la mutazione responsabile dell’ADPKD si trova nel gene PKD1, localizzato sul cromosoma 16. Questo gene codifica per la policistina 1, una proteina che interagisce con la policistina 2, codificata dal gene PKD2 (responsabile del 10-15% dei casi di ADPKD).

La malattia si trasmette con modalità autosomica dominante, il che significa che basta una copia mutata del gene per sviluppare la malattia. Un individuo affetto da ADPKD ha quindi il 50% di probabilità di trasmettere la mutazione ai propri figli.

Patogenesi

Le mutazioni nei geni PKD1 o PKD2 alterano la funzione delle ciglia primarie, compromettendo la loro capacità di rilevare i segnali provenienti dall’ambiente circostante. Questo porta a una serie di alterazioni a livello cellulare, tra cui:

• • Proliferazione cellulare anomala: Le cellule renali iniziano a dividersi in modo incontrollato, formando cisti.
  • Secrezione di fluidi: Le cellule che rivestono le cisti producono grandi quantità di liquido, che si accumula all’interno delle cisti stesse, facendole aumentare di dimensioni.
  • Infiammazione: L’accumulo di cisti e la compressione del tessuto renale circostante innescano una risposta infiammatoria cronica, che contribuisce al danno renale.

Nel tempo, le cisti aumentano di numero e dimensioni, comprimendo e distruggendo il tessuto renale sano. Questo processo porta gradualmente alla perdita della funzione renale e allo sviluppo di insufficienza renale cronica.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche dell’ADPKD sono variabili e possono includere:

• • Dolore: Il dolore al fianco o alla schiena è un sintomo comune, spesso causato dall’ingrossamento dei reni o da infezioni delle vie urinarie.
  • Ematuria: La presenza di sangue nelle urine può essere un segno di sanguinamento all’interno delle cisti.
  • Ipertensione: L’ipertensione arteriosa è frequente nell’ADPKD e può contribuire al danno renale.
  • Insufficienza renale: La progressiva perdita della funzione renale può portare allo sviluppo di insufficienza renale cronica, con sintomi come affaticamento, nausea, vomito e prurito.
  • Complicanze extrarenali: L’ADPKD può essere associata a cisti in altri organi, come il fegato e il pancreas, e ad aneurismi cerebrali.

Diagnosi

La diagnosi di ADPKD si basa su:

• • Anamnesi familiare: La presenza di familiari affetti da ADPKD è un fattore di rischio importante.
  • Esame obiettivo: La palpazione dell’addome può rivelare la presenza di reni ingrossati.
  • Ecografia renale: L’ecografia è l’esame di imaging di prima scelta per la diagnosi di ADPKD. Permette di visualizzare le cisti renali e di valutare le dimensioni dei reni.
  • Tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (RM): Questi esami forniscono immagini più dettagliate dei reni e possono essere utili per valutare la presenza di complicanze, come aneurismi cerebrali.
  • Test genetici: I test genetici possono confermare la diagnosi di ADPKD e identificare la mutazione specifica responsabile della malattia.

Prognosi

La prognosi dell’ADPKD è variabile e dipende da diversi fattori, tra cui l’età di insorgenza, la velocità di progressione della malattia e la presenza di complicanze. In generale, la malattia progredisce lentamente, e molti pazienti possono mantenere una buona qualità di vita per molti anni. Tuttavia, circa il 50% dei pazienti sviluppa insufficienza renale cronica entro i 60 anni.