La Malattia Granulomatosa Cronica (CGD) è una rara immunodeficienza primaria che compromette la capacità dell’organismo di combattere infezioni batteriche e fungine.

Questa condizione è causata da un difetto genetico che impedisce ai fagociti, un tipo di globuli bianchi, di produrre specie reattive dell’ossigeno (ROS) necessarie per uccidere i microorganismi. Di conseguenza, i pazienti con CGD sono suscettibili a infezioni ricorrenti e gravi, spesso con formazione di granulomi.

Epidemiologia

La CGD colpisce circa 1 persona su 200.000-250.000 nati vivi a livello globale. La prevalenza varia a seconda dell’area geografica e dell’etnia. Non sembra esserci una predisposizione di genere significativa.

Eziologia e Genetica

La CGD è causata da mutazioni in uno dei cinque geni che codificano per le subunità del complesso enzimatico NADPH ossidasi. Questo complesso è responsabile della produzione di ROS nei fagociti. La maggior parte dei casi di CGD (circa il 70%) è ereditata con un pattern recessivo legato al cromosoma X, il che significa che la mutazione si trova sul cromosoma X e colpisce principalmente i maschi. Le forme autosomiche recessive, meno comuni, sono causate da mutazioni su altri cromosomi e possono colpire sia maschi che femmine.

Patogenesi

Il difetto genetico nella CGD porta all’incapacità dei fagociti di generare ROS, come il superossido e il perossido di idrogeno, cruciali per uccidere i microbi. Di conseguenza, i batteri e i funghi fagocitati non vengono eliminati efficacemente, portando a infezioni persistenti e alla formazione di granulomi, aggregati di cellule immunitarie che tentano di contenere l’infezione.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della CGD sono variabili e possono presentarsi a qualsiasi età, anche se la maggior parte dei casi viene diagnosticata nell’infanzia. Le infezioni ricorrenti sono il sintomo cardine della CGD e possono colpire vari organi e sistemi:

• • Polmoni: polmonite, ascessi polmonari
  • Pelle: ascessi cutanei, cellulite, impetigine
  • Linfonodi: linfoadenite, ascessi linfonodali
  • Ossa: osteomielite
  • Fegato: ascessi epatici
  • Tratto gastrointestinale: malattia infiammatoria intestinale, ascessi perianali
  • Sistema urinario: infezioni delle vie urinarie

Oltre alle infezioni, i pazienti con CGD possono sviluppare granulomi in vari organi, causando ostruzione e disfunzione.

Diagnosi

La diagnosi di CGD si basa su test di laboratorio che valutano la capacità dei fagociti di produrre ROS. Il test di riduzione del nitro blu tetrazolio (NBT) e il test di diidrorodamina (DHR) sono i più comunemente utilizzati. L’analisi genetica può confermare la diagnosi e identificare la mutazione specifica.

Prognosi

La prognosi per i pazienti con CGD è migliorata significativamente negli ultimi decenni grazie ai progressi nella diagnosi precoce e nel trattamento. La terapia antibiotica profilattica e l’uso di interferone gamma hanno ridotto l’incidenza e la gravità delle infezioni. Il trapianto di cellule staminali ematopoietiche rappresenta un’opzione curativa per alcuni pazienti. Tuttavia, la CGD rimane una malattia cronica che richiede un attento monitoraggio e una gestione a lungo termine.