La malattia di Wolman è una rara malattia genetica autosomica recessiva che appartiene al gruppo delle malattie da accumulo lisosomiale. È caratterizzata da un deficit dell’enzima lipasi acida lisosomiale (LAL), essenziale per la degradazione di colesterolo esterificato e trigliceridi all’interno dei lisosomi.

L’assenza o la carenza di questo enzima porta all’accumulo di questi lipidi in diversi organi e tessuti, causando gravi danni.

Epidemiologia

La malattia di Wolman è estremamente rara, con una prevalenza stimata inferiore a 1 caso su 100.000 nati vivi. Non sembra esserci una predisposizione etnica o geografica particolare.

Eziologia e Genetica

La malattia di Wolman è causata da mutazioni nel gene LIPA, che codifica per la lipasi acida lisosomiale. Questo gene si trova sul cromosoma 10. Poiché la malattia è autosomica recessiva, un individuo deve ereditare due copie mutate del gene (una da ciascun genitore) per manifestare la malattia. I genitori di un individuo affetto sono generalmente portatori sani, ovvero hanno una copia mutata e una copia normale del gene.

Patogenesi

L’assenza o il malfunzionamento della LAL impedisce la corretta degradazione di colesterolo esterificato e trigliceridi all’interno dei lisosomi. Questo porta a un accumulo progressivo di questi lipidi in vari organi e tessuti, in particolare nel fegato, nella milza, nell’intestino, nelle ghiandole surrenali e nel sistema nervoso centrale. L’accumulo di lipidi causa danni cellulari, infiammazione e disfunzione degli organi.

Manifestazioni Cliniche

I sintomi della malattia di Wolman si manifestano in genere nelle prime settimane o mesi di vita. I segni e sintomi più comuni includono:

• • Disturbi gastrointestinali: vomito, diarrea, steatorrea (feci grasse), distensione addominale, epatosplenomegalia (ingrossamento del fegato e della milza).
  • Ritardo di crescita: incapacità di aumentare di peso e crescere normalmente.
  • Ittero: colorazione giallastra della pelle e delle sclere degli occhi.
  • Anemia: diminuzione dei globuli rossi.
  • Calcificazioni delle ghiandole surrenali: visibili alle radiografie.
  • Deposito di lipidi nella cornea: può causare opacità corneale.
  • Deterioramento neurologico: progressiva perdita delle capacità motorie e cognitive.

Diagnosi

La diagnosi di malattia di Wolman si basa su una combinazione di:

• • Esame obiettivo: valutazione dei segni e sintomi clinici.
  • Esami di laboratorio:
    • Analisi del sangue: per valutare la funzionalità epatica, l’anemia e altri parametri.
    • Misurazione dell’attività enzimatica della LAL: in leucociti o fibroblasti cutanei.
    • Analisi genetica: per identificare le mutazioni nel gene LIPA.
  • Imaging:
    • Radiografie addominali: per evidenziare le calcificazioni delle ghiandole surrenali.
    • Ecografia addominale: per valutare l’epatosplenomegalia.

Prognosi

La prognosi della malattia di Wolman è purtroppo infausta. La maggior parte dei bambini affetti muore entro il primo anno di vita a causa di complicazioni come insufficienza epatica, infezioni o deterioramento neurologico.