La malattia di Schindler, anche nota come deficit di α-N-acetilgalattosaminidasi (α-NAGAL), è una rara malattia genetica autosomica recessiva.

Appartiene al gruppo delle malattie da accumulo lisosomiale, caratterizzate dall’accumulo di sostanze nocive all’interno dei lisosomi, organelli cellulari responsabili della degradazione di diverse molecole.

Epidemiologia

La malattia di Schindler è estremamente rara. La prevalenza esatta è sconosciuta, ma si stima che colpisca meno di 1 persona su 1 milione in tutto il mondo.

Eziologia e Genetica

La malattia di Schindler è causata da mutazioni nel gene NAGA, che codifica per l’enzima α-N-acetilgalattosaminidasi (α-NAGAL). Questo enzima è responsabile della degradazione di alcuni glicosfingolipidi, un tipo di grasso complesso presente nelle cellule. Le mutazioni nel gene NAGA portano a una carenza o a un malfunzionamento dell’enzima α-NAGAL, con conseguente accumulo di glicosfingolipidi nei lisosomi, in particolare nel cervello, nei nervi e in altri tessuti.

Poiché la malattia di Schindler è autosomica recessiva, un individuo deve ereditare due copie del gene mutato (una da ciascun genitore) per sviluppare la malattia. I genitori di un individuo affetto sono generalmente portatori sani, ovvero hanno una copia del gene mutato e una copia del gene normale.

Patogenesi

L’accumulo di glicosfingolipidi nei lisosomi interferisce con la normale funzione cellulare, causando danni progressivi a vari organi e tessuti, in particolare al sistema nervoso.

Manifestazioni Cliniche

Esistono due forme principali di malattia di Schindler:

• • Tipo I (infantile): è la forma più grave, con esordio intorno ai 12 mesi di età. I sintomi includono:
    • Ritardo dello sviluppo psicomotorio
    • Perdita progressiva delle capacità motorie (ipotonia, spasticità)
    • Convulsioni
    • Mioclonie (contrazioni muscolari involontarie)
    • Cecità
    • Macrocefalia
    • Epatosplenomegalia (ingrossamento del fegato e della milza)
    • Tratti del viso grossolani

I bambini affetti da questa forma di solito non superano i 4 anni di età.

• • Tipo II (adulta): ha un esordio più tardivo, in genere nell’adolescenza o nella prima età adulta. I sintomi sono più lievi e includono:
    • Disturbi del movimento (atassia, distonia)
    • Demenza progressiva
    • Angiocheratomi (piccole macchie rosse sulla pelle)

Diagnosi

La diagnosi di malattia di Schindler si basa su:

• • Esame clinico: valutazione dei sintomi e dei segni clinici.
  • Test enzimatici: misurazione dell’attività dell’enzima α-NAGAL nei leucociti o nei fibroblasti.
  • Test genetici: analisi del gene NAGA per identificare le mutazioni.
  • Biopsia tissutale: esame al microscopio di un campione di tessuto per evidenziare l’accumulo di glicosfingolipidi.

Prognosi

La prognosi della malattia di Schindler dipende dalla forma della malattia. Nella forma infantile, la prognosi è infausta, con una sopravvivenza di pochi anni. Nella forma adulta, la progressione della malattia è più lenta e la speranza di vita può essere normale, anche se con una qualità di vita compromessa.