La malattia di Norrie, nota anche come displasia oculo-acustico-cerebrale, è una condizione genetica rara caratterizzata da anomalie oculari congenite che portano alla cecità.

In alcuni casi, possono manifestarsi anche sordità e deficit cognitivi.

Epidemiologia

La malattia di Norrie è estremamente rara, con una prevalenza stimata di 1 caso ogni 100.000 nati vivi. Colpisce prevalentemente i maschi, mentre le femmine sono generalmente portatrici sane.

Eziologia e genetica

La malattia di Norrie è causata da mutazioni nel gene NDP, situato sul cromosoma X. Questo gene è responsabile della produzione di una proteina chiamata norrina, che svolge un ruolo cruciale nello sviluppo dell’occhio, dell’orecchio e del cervello.

La malattia si trasmette con modalità recessiva legata all’X. Ciò significa che:

• • I maschi, avendo un solo cromosoma X, manifestano la malattia se ereditano il gene mutato dalla madre.
  • Le femmine, avendo due cromosomi X, sono generalmente portatrici sane, a meno che non ereditino il gene mutato da entrambi i genitori.

Patogenesi

Le mutazioni nel gene NDP causano una produzione anomala o assente di norrina. Questo deficit proteico interferisce con il normale sviluppo dei vasi sanguigni nell’occhio, portando alla formazione di tessuto fibroso e al distacco della retina. Le anomalie vascolari possono interessare anche l’orecchio interno e il cervello, causando sordità e deficit cognitivi.

Manifestazioni cliniche

Le manifestazioni cliniche della malattia di Norrie possono variare da individuo a individuo, ma le più comuni includono:

• • Cecità congenita: i bambini affetti da malattia di Norrie nascono ciechi o sviluppano cecità nelle prime settimane di vita a causa di anomalie oculari, come la cataratta congenita, il glaucoma e il distacco della retina.
  • Sordità: la sordità neurosensoriale progressiva è presente in circa il 20-30% dei pazienti, con esordio generalmente nell’infanzia.
  • Deficit cognitivi: ritardo dello sviluppo e disabilità intellettiva possono manifestarsi in una percentuale variabile di pazienti.
  • Altre manifestazioni: in alcuni casi possono presentarsi anche altri sintomi, come epilessia, disturbi comportamentali, e anomalie dello sviluppo psicomotorio.

Diagnosi

La diagnosi di malattia di Norrie si basa su:

• • Esame oftalmologico: permette di identificare le anomalie oculari caratteristiche della malattia.
  • Test genetici: confermano la diagnosi identificando le mutazioni nel gene NDP.
  • Esami audiologici: valutano la funzionalità uditiva.
  • Valutazione neuropsicologica: indaga lo sviluppo cognitivo e comportamentale.

Prognosi

La prognosi della malattia di Norrie è variabile e dipende dalla gravità delle manifestazioni cliniche. La cecità è generalmente irreversibile, mentre la sordità può essere progressiva. Il supporto educativo e riabilitativo precoce è fondamentale per favorire lo sviluppo e l’autonomia dei pazienti.