La malattia di Kufs è una rara patologia neurodegenerativa che appartiene al gruppo delle ceroidolipofuscinosi neuronali (NCL). Si caratterizza per l’accumulo anomalo di lipofuscina, un pigmento composto da grassi e proteine, all’interno dei neuroni.

Questo accumulo porta progressivamente alla disfunzione e alla morte delle cellule nervose, causando una varietà di sintomi neurologici.

Epidemiologia

La malattia di Kufs è estremamente rara, con una prevalenza stimata di circa 1 caso ogni 200.000 individui. Si manifesta in età adulta, in genere tra i 20 e i 40 anni, e colpisce uomini e donne in egual misura.

Eziologia e Genetica

La malattia di Kufs è causata da mutazioni in uno dei due geni:

• • CTSF: codifica per la catepsina F, un enzima lisosomiale coinvolto nella degradazione delle proteine. Le mutazioni in questo gene causano la malattia di Kufs di tipo B.
  • DNAJC5: codifica per la proteina CSPα, coinvolta nel trasporto delle proteine nei lisosomi. Le mutazioni in questo gene causano la malattia di Kufs di tipo A.

La malattia di Kufs si trasmette con modalità autosomica recessiva, il che significa che un individuo deve ereditare due copie del gene mutato (una da ciascun genitore) per sviluppare la malattia.

Patogenesi

Le mutazioni nei geni CTSF o DNAJC5 compromettono la funzione dei lisosomi, organelli cellulari responsabili della degradazione di diverse sostanze, tra cui proteine e lipidi. Questo difetto porta all’accumulo di lipofuscina nei lisosomi dei neuroni. L’accumulo progressivo di lipofuscina interferisce con le funzioni cellulari, causando la morte dei neuroni e la conseguente neurodegenerazione.

Manifestazioni Cliniche

La malattia di Kufs si manifesta con un’ampia gamma di sintomi neurologici, che possono variare da persona a persona. I sintomi più comuni includono:

• • Disturbi del movimento: atassia (mancanza di coordinazione), mioclono (contrazioni muscolari involontarie), distonia (movimenti involontari e posture anomale), parkinsonismo (tremore, rigidità, lentezza dei movimenti).
  • Declino cognitivo: demenza, perdita di memoria, difficoltà di concentrazione, cambiamenti di personalità.
  • Epilessia: convulsioni di vario tipo.
  • Disturbi psichiatrici: depressione, ansia, psicosi.
  • Disturbi del linguaggio: disartria (difficoltà nell’articolazione delle parole), afasia (difficoltà nella comprensione e produzione del linguaggio).
  • Disturbi del sonno: insonnia, sonnolenza diurna.

Diagnosi

La diagnosi di malattia di Kufs è complessa e si basa su una combinazione di elementi:

• • Anamnesi e esame obiettivo neurologico: valutazione dei sintomi e dei segni neurologici.
  • Esami di neuroimaging: risonanza magnetica (RM) e tomografia computerizzata (TC) dell’encefalo possono mostrare atrofia cerebrale e altre anomalie.
  • Elettroencefalogramma (EEG): può rivelare anomalie nell’attività elettrica cerebrale, in particolare durante le convulsioni.
  • Test genetici: identificazione delle mutazioni nei geni CTSF o DNAJC5.
  • Biopsia cutanea o muscolare: analisi al microscopio elettronico può rivelare la presenza di depositi di lipofuscina nei tessuti.

Prognosi

La malattia di Kufs è una patologia progressiva e invalidante. Non esiste una cura e il trattamento è sintomatico, volto a gestire i sintomi e migliorare la qualità di vita del paziente. La progressione della malattia è variabile, ma in genere porta a una grave disabilità e a una riduzione dell’aspettativa di vita.