La malattia di Chediak-Higashi (CHS) è una rara malattia genetica autosomica recessiva che colpisce diverse parti del corpo, principalmente il sistema immunitario, il sistema nervoso e la pigmentazione della pelle e degli occhi.

È caratterizzata da un’aumentata suscettibilità alle infezioni, albinismo oculocutaneo parziale, e una varietà di altri sintomi neurologici.

Epidemiologia

La CHS è estremamente rara, con una prevalenza stimata di meno di 1 caso per milione di nati vivi in tutto il mondo. Non sembra esserci una predisposizione etnica o geografica particolare.

Eziologia e Genetica

La CHS è causata da mutazioni nel gene LYST (lysosomal trafficking regulator), situato sul cromosoma 1q42.1-q42.2. Questo gene codifica per una proteina coinvolta nel traffico intracellulare delle vescicole lisosomiali. Le mutazioni in LYST portano alla formazione di lisosomi giganti e anomali in varie cellule del corpo, compromettendone la funzione.

Patogenesi

I lisosomi giganti e disfunzionali interferiscono con diversi processi cellulari cruciali, tra cui:

• • Fagocitosi: I neutrofili, cellule del sistema immunitario che inglobano e distruggono i batteri, non riescono a farlo efficacemente a causa dei lisosomi anomali. Questo porta a un’aumentata suscettibilità alle infezioni.
  • Melanogenesi: La produzione di melanina, il pigmento che dà colore alla pelle, ai capelli e agli occhi, è compromessa, causando albinismo oculocutaneo parziale.
  • Funzione neuronale: I lisosomi anomali possono anche influenzare la funzione dei neuroni, causando una varietà di problemi neurologici.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della CHS sono variabili e possono includere:

• • Infezioni ricorrenti: Principalmente infezioni batteriche della pelle, dei polmoni e delle vie respiratorie.
  • Albinismo oculocutaneo parziale: Capelli argentati o biondo chiaro, pelle pallida, iride traslucida e fotofobia.
  • Problemi neurologici: Nistagmo (movimenti oculari involontari), atassia (difficoltà di coordinazione), neuropatia periferica, convulsioni e ritardo dello sviluppo.
  • Altri sintomi: Epatosplenomegalia (ingrossamento del fegato e della milza), linfadenopatia (ingrossamento dei linfonodi), diatesi emorragica (tendenza al sanguinamento) e “fase accelerata” con linfoistiocitosi emofagocitica.

Diagnosi

La diagnosi di CHS si basa su:

• • Esame obiettivo: Presenza di albinismo oculocutaneo parziale e altri segni clinici.
  • Esame microscopico del sangue: Presenza di granulazioni giganti nei neutrofili e in altre cellule del sangue.
  • Test genetici: Identificazione di mutazioni nel gene LYST.

Prognosi

La prognosi della CHS è generalmente sfavorevole. Molti pazienti muoiono durante l’infanzia a causa di infezioni gravi o della “fase accelerata” della malattia. Il trapianto di midollo osseo può migliorare la prognosi in alcuni casi, ma non è curativo per i problemi neurologici.