La Malattia da Inclusione dei Microvilli (MVID), anche conosciuta come Atrofia Microvillare Congenita, è una rara e grave malattia genetica che colpisce l’intestino tenue. È caratterizzata da una diarrea secretoria intrattabile che si manifesta tipicamente nei neonati.

Questa condizione compromette la capacità dell’intestino di assorbire nutrienti e liquidi, portando a grave disidratazione, malnutrizione e acidosi metabolica.

Epidemiologia

La MVID è una malattia estremamente rara con una prevalenza stimata inferiore a 1 caso per milione di abitanti. Non sembra esserci una predisposizione etnica o geografica particolare.

Eziologia e Genetica

La MVID è causata da mutazioni nel gene MYO5B, situato sul cromosoma 18. Questo gene codifica per la miosina Vb, una proteina motoria che svolge un ruolo cruciale nel trasporto di vescicole e nell’organizzazione del citoscheletro cellulare. Nelle cellule epiteliali intestinali, la miosina Vb è essenziale per il corretto posizionamento dei microvilli, piccole proiezioni della membrana cellulare che aumentano la superficie di assorbimento dell’intestino.

Le mutazioni nel gene MYO5B alterano la funzione della miosina Vb, compromettendo la formazione e il mantenimento dei microvilli. Questo difetto porta alla formazione di inclusioni citoplasmatiche contenenti microvilli anomali e alla riduzione della superficie di assorbimento intestinale.

La MVID si trasmette con modalità autosomica recessiva. Ciò significa che un individuo deve ereditare due copie del gene mutato (una da ciascun genitore) per sviluppare la malattia. I genitori di un individuo affetto sono generalmente portatori sani, ovvero hanno una copia del gene mutato e una copia normale.

Patogenesi

La patogenesi della MVID è complessa e non ancora completamente compresa. Le mutazioni nel gene MYO5B causano un’alterazione del trasporto intracellulare e del posizionamento delle proteine di membrana nelle cellule epiteliali intestinali. Questo porta a:

• • Disorganizzazione dei microvilli: i microvilli sono corti, irregolari o assenti, con conseguente riduzione della superficie di assorbimento.
  • Formazione di inclusioni citoplasmatiche: i microvilli vengono erroneamente internalizzati nella cellula, formando vacuoli contenenti microvilli.
  • Alterazione della polarità cellulare: la distribuzione delle proteine di membrana apicali e basolaterali è alterata, compromettendo le funzioni di trasporto e assorbimento.

Questi difetti causano una grave diarrea secretoria, in quanto l’intestino non è in grado di assorbire acqua, elettroliti e nutrienti.

Manifestazioni Cliniche

La MVID si manifesta tipicamente nei primi giorni o settimane di vita con:

• • Diarrea secretoria profusa: le feci sono acquose, abbondanti e persistono anche a digiuno.
  • Disidratazione: la perdita di liquidi e elettroliti porta a disidratazione, letargia, fontanella infossata e diminuzione della produzione di urina.
  • Acidosi metabolica: l’accumulo di acidi nell’organismo a causa della perdita di bicarbonati nelle feci.
  • Malnutrizione: l’incapacità di assorbire i nutrienti porta a ritardo di crescita e sviluppo.

In alcuni casi, la MVID può presentarsi con un esordio più tardivo, nell’infanzia o nell’età adulta, con sintomi meno gravi.

Diagnosi

La diagnosi di MVID si basa su:

• • Quadro clinico: diarrea secretoria intrattabile in un neonato o lattante.
  • Esami di laboratorio: squilibrio elettrolitico, acidosi metabolica, ipoalbuminemia.
  • Biopsia intestinale: esame istologico che mostra la presenza di inclusioni citoplasmatiche e l’alterazione dei microvilli.
  • Microscopia elettronica: permette di visualizzare in dettaglio le anomalie dei microvilli.
  • Test genetici: identificazione delle mutazioni nel gene MYO5B.

Prognosi

La prognosi della MVID è generalmente sfavorevole. La diarrea persistente e la malnutrizione possono portare a complicanze gravi come:

• • Insufficienza renale: a causa della disidratazione cronica.
  • Sepsi: infezioni batteriche dovute alla compromissione della barriera intestinale.
  • Ritardo dello sviluppo: fisico e mentale.