La malattia da accumulo di acido sialico, anche conosciuta come sialidosi, è una rara malattia genetica che appartiene al gruppo delle malattie da accumulo lisosomiale.

È caratterizzata dall’accumulo anomalo di acido sialico nei lisosomi, organelli cellulari responsabili della degradazione di diverse sostanze.

Epidemiologia

La sialidosi è una malattia molto rara, con una prevalenza stimata inferiore a 1 caso su 1.000.000 di persone. È stata descritta in diverse popolazioni in tutto il mondo, ma è più comune in Finlandia, dove è nota come “sialidosi finlandese” o malattia di Salla.

Eziologia e Genetica

La sialidosi è causata da mutazioni nel gene SLC17A5, che codifica per una proteina trasportatrice di acido sialico localizzata sulla membrana dei lisosomi. Queste mutazioni determinano un difetto nel trasporto dell’acido sialico fuori dai lisosomi, con conseguente accumulo all’interno di questi organelli. La malattia si trasmette con modalità autosomica recessiva, il che significa che entrambi i genitori devono essere portatori di una copia mutata del gene per trasmettere la malattia ai figli.

Patogenesi

L’accumulo di acido sialico nei lisosomi interferisce con la normale funzione di questi organelli, compromettendo la degradazione di diverse sostanze e causando un danno cellulare progressivo. Il danno cellulare è particolarmente evidente nel sistema nervoso centrale, dove l’accumulo di acido sialico provoca la morte dei neuroni e la demielinizzazione, con conseguenti deficit neurologici.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della sialidosi sono variabili e dipendono dall’età di esordio e dalla gravità della malattia. Si distinguono due forme principali:

• • Forma infantile (ISSD): esordio nei primi mesi di vita con grave ritardo dello sviluppo psicomotorio, ipotonia, epilessia, macrocefalia, epatosplenomegalia e facies caratteristica. La prognosi è severa, con decesso precoce.
  • Forma adulta (malattia di Salla): esordio più tardivo, in genere nell’infanzia o nell’adolescenza, con atassia, spasticità, ritardo mentale lieve-moderato e regressione delle capacità motorie. La progressione è più lenta rispetto alla forma infantile e l’aspettativa di vita è generalmente maggiore.

Diagnosi

La diagnosi di sialidosi si basa su:

• • Quadro clinico: presenza di sintomi e segni suggestivi della malattia.
  • Esami di laboratorio: elevati livelli di acido sialico libero nelle urine.
  • Test genetici: identificazione di mutazioni nel gene SLC17A5.
  • Biopsia tissutale: analisi al microscopio elettronico per evidenziare l’accumulo di acido sialico nei lisosomi.

Prognosi

La prognosi della sialidosi è variabile e dipende dalla forma della malattia. La forma infantile ha una prognosi severa, con decesso generalmente entro i primi anni di vita. La forma adulta ha una progressione più lenta e un’aspettativa di vita maggiore, ma la qualità della vita è compromessa dai deficit neurologici progressivi.