L’Ipoplasia Focale Dermica (IFD), anche conosciuta come sindrome di Goltz, è una rara genodermatosi caratterizzata da anomalie nello sviluppo di tessuti derivati dall’ectoderma e dal mesoderma.

Si manifesta principalmente con lesioni cutanee, ma può coinvolgere anche altri organi e apparati come occhi, denti, scheletro e sistema nervoso centrale.

Epidemiologia

L’IFD è una malattia rara con una prevalenza stimata di 1 caso ogni 12.000-20.000 nati vivi. Colpisce prevalentemente il sesso femminile, con un rapporto femmine:maschi di 20:1. Questo è dovuto al fatto che il gene responsabile della malattia si trova sul cromosoma X ed è letale nei maschi emizigoti.

Eziologia e Genetica

L’IFD è causata da mutazioni nel gene PORCN (Xp11.23), che codifica per una O-aciltransferasi coinvolta nella via di segnalazione Wnt. Questa via svolge un ruolo cruciale in numerosi processi di sviluppo embrionale, tra cui la differenziazione cellulare, la proliferazione e la migrazione. Le mutazioni in PORCN compromettono la funzionalità della proteina, con conseguente alterazione della segnalazione Wnt e sviluppo anomalo dei tessuti.

La maggior parte dei casi di IFD sono sporadici, ovvero causati da mutazioni de novo nel gene PORCN. Tuttavia, la malattia può essere trasmessa anche per via ereditaria, con un pattern di ereditarietà dominante legato al cromosoma X. Le donne portatrici di una mutazione in PORCN hanno una probabilità del 50% di trasmettere la malattia alle figlie e ai figli. I figli maschi che ereditano la mutazione non sopravvivono, mentre le figlie femmine manifestano la malattia con gravità variabile a seconda del tipo di mutazione e del fenomeno di inattivazione del cromosoma X.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche dell’IFD sono molto variabili, sia in termini di gravità che di organi coinvolti. Le anomalie cutanee sono le più frequenti e caratteristiche, e includono:

• Ipoplasia cutanea a chiazze: aree di pelle sottile e atrofica, spesso lineari e disposte secondo le linee di Blaschko.
• Erniazione del grasso sottocutaneo: presenza di noduli sottocutanei morbidi e comprimibili, dovuti alla protrusione del tessuto adiposo attraverso il derma ipoplasico.
• Alterazioni della pigmentazione: macchie ipopigmentate o iperpigmentate, spesso disposte lungo le linee di Blaschko.
• Telangectasie: dilatazione dei capillari sanguigni visibili come sottili linee rosse sulla pelle.
• Anomalie delle unghie: unghie distrofiche, ipoplastiche o assenti.

Oltre alle manifestazioni cutanee, l’IFD può associarsi a diverse altre anomalie, tra cui:

• • Difetti degli arti: sindattilia, polidattilia, ectrodattilia, brachidattilia, clinodattilia.
  • Malformazioni oculari: coloboma, microftalmia, strabismo.
  • Anomalie dentali: oligodontia, ipodontia, denti conici.
  • Difetti scheletrici: scoliosi, cifosci, anomalie costali.
  • Ritardo mentale: di grado variabile, presente in una minoranza di pazienti.

Diagnosi

La diagnosi di IFD si basa principalmente sul quadro clinico e sull’esame obiettivo. La presenza di lesioni cutanee caratteristiche, in particolare l’ipoplasia cutanea a chiazze e l’erniazione del grasso sottocutaneo, è fortemente suggestiva della diagnosi. La conferma diagnostica si ottiene mediante l’analisi molecolare del gene PORCN, che permette di identificare la mutazione responsabile della malattia.

Prognosi

La prognosi dell’IFD è variabile a seconda della gravità delle manifestazioni cliniche. Le anomalie cutanee possono migliorare con l’età, mentre i difetti scheletrici e le malformazioni oculari possono richiedere interventi chirurgici correttivi. Il ritardo mentale, quando presente, può influire significativamente sulla qualità di vita del paziente.