L’Ipomelanosi di Ito è una rara malattia della pigmentazione caratterizzata da macchie cutanee ipopigmentate (più chiare) con una distribuzione a chiazze o a strisce che seguono le linee di Blaschko.

Queste linee rappresentano i percorsi di migrazione dei neuroblasti embrionali e non corrispondono ai nervi o ai vasi sanguigni.

Epidemiologia

• Prevalenza: stimata tra 1:8.000 e 1:10.000 nati vivi.
• Distribuzione: colpisce entrambi i sessi, senza predilezione etnica.
• Incidenza: non ci sono dati precisi sull’incidenza, ma si ritiene che possa essere sottostimata a causa della variabilità delle manifestazioni cliniche e della difficoltà diagnostica.

Eziologia e Genetica

L’Ipomelanosi di Ito è causata da un mosaicism genetico, ovvero la presenza di due o più linee cellulari geneticamente distinte all’interno dello stesso individuo. Le cellule con la mutazione genetica responsabile dell’ipomelanosi sono presenti solo in alcune aree della pelle, dando origine alle caratteristiche macchie ipopigmentate.

Le mutazioni genetiche associate all’Ipomelanosi di Ito sono diverse e possono coinvolgere geni che regolano lo sviluppo e la migrazione dei melanociti, le cellule responsabili della produzione di melanina. Alcuni dei geni implicati includono:

• GNAS1: codifica per la proteina Gs alfa, coinvolta nella trasduzione del segnale intracellulare.
• KRAS: oncogene che regola la proliferazione e la differenziazione cellulare.
• NRAS: altro oncogene con funzioni simili a KRAS.

La maggior parte dei casi di Ipomelanosi di Ito sono sporadici, ovvero non ereditari. Tuttavia, sono stati descritti alcuni casi familiari con trasmissione autosomica dominante.

Manifestazioni Cliniche

Le macchie ipopigmentate sono il segno distintivo dell’Ipomelanosi di Ito. Possono variare per forma, dimensione e distribuzione, ma in genere presentano le seguenti caratteristiche:

• Colore: bianco, grigio chiaro o marrone chiaro.
• Forma: a chiazze irregolari, a strisce lineari o a vortice.
• Distribuzione: seguono le linee di Blaschko, spesso su un lato del corpo.
• Localizzazione: più frequenti su tronco, arti e collo, ma possono interessare anche il viso e il cuoio capelluto.

Oltre alle macchie cutanee, l’Ipomelanosi di Ito può essere associata a una serie di altre anomalie, tra cui:

• Anomalie neurologiche: ritardo mentale, epilessia, autismo, disturbi del movimento.
• Anomalie oculari: strabismo, nistagmo, coloboma.
• Anomalie muscoloscheletriche: scoliosi, deformità degli arti.
• Anomalie dentali: malformazioni dei denti.

Diagnosi

La diagnosi di Ipomelanosi di Ito si basa principalmente sull’esame clinico e sulla valutazione delle caratteristiche delle macchie ipopigmentate. La biopsia cutanea può essere utile per confermare la diagnosi e escludere altre condizioni. L’analisi genetica può essere effettuata per identificare la mutazione responsabile, ma non è sempre necessaria per la diagnosi.

Diagnosi differenziale

È importante distinguere l’Ipomelanosi di Ito da altre condizioni che possono presentare macchie ipopigmentate, come:

• Nevo acromico: macchia congenita singola, ben delimitata, di colore bianco.
• Piebaldismo: malattia autosomica dominante caratterizzata da macchie bianche su fronte, tronco e arti.
• Sclerosi tuberosa: malattia genetica con macchie ipopigmentate, angiofibromi facciali e altre anomalie.

Prognosi

La prognosi dell’Ipomelanosi di Ito dipende dalla presenza e dalla gravità delle anomalie associate. Le macchie cutanee sono benigne e non richiedono trattamento. Le anomalie neurologiche, se presenti, possono influenzare significativamente la qualità della vita del paziente.