IPERGLICINEMIA NON CHETOTICA

MALATTIE DEL METABOLISMO

NOTE INFORMATIVE

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NOTE INFORMATIVE SU QUESTA MALATTIA

L‘iperglicinemia non chetotica (NKH), anche nota come encefalopatia da glicina, è una rara malattia metabolica ereditaria caratterizzata da un accumulo di glicina nel sangue, nel cervello e in altri tessuti.

Questa condizione porta a gravi problemi neurologici, spesso con esordio nei primi giorni di vita.

Epidemiologia

L’NKH è una malattia rara con una prevalenza stimata di circa 1 su 60.000 nati vivi. Non sembra esserci una predisposizione etnica o geografica particolare.

Eziologia e Genetica

L’NKH è causata da un difetto nel sistema di clivaggio della glicina (GCS), un complesso enzimatico mitocondriale responsabile della degradazione della glicina. La maggior parte dei casi di NKH sono causati da mutazioni nel gene GLDC, che codifica per la subunità P del GCS. Mutazioni in altri geni, come AMT e GCSH, sono state associate a forme più rare di NKH.

L’NKH è ereditata con modalità autosomica recessiva, il che significa che un individuo deve ereditare due copie del gene mutato (una da ciascun genitore) per sviluppare la malattia. I genitori di un individuo affetto sono generalmente portatori sani, ovvero hanno una copia del gene mutato e una copia normale.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche dell’NKH variano a seconda della gravità della malattia. La forma più comune e grave è l’encefalopatia neonatale da glicina, che si manifesta nei primi giorni di vita con:

I neonati affetti da NKH grave possono andare incontro a morte precoce a causa di complicanze respiratorie. I bambini che sopravvivono sviluppano gravi ritardi nello sviluppo, disabilità intellettiva, epilessia intrattabile e disturbi del movimento.

Esistono anche forme più lievi di NKH, con esordio più tardivo e sintomi meno gravi. Queste forme possono manifestarsi con ritardi nello sviluppo, disabilità intellettiva lieve, disturbi del comportamento e atassia.

Diagnosi

La diagnosi di NKH si basa su:

Esame clinico: valutazione dei sintomi neurologici
Esami di laboratorio: elevati livelli di glicina nel sangue, nel liquido cerebrospinale e nelle urine
Analisi genetica: identificazione di mutazioni nei geni GLDC, AMT o GCSH

Prognosi

La prognosi dell’NKH dipende dalla gravità della malattia. La forma neonatale grave ha una prognosi infausta, con elevata mortalità nei primi mesi di vita. Le forme più lievi hanno una prognosi migliore, ma i pazienti presentano comunque significative disabilità.

CENTRI DI DIAGNOSI E CURA PER QUESTA MALATTIA

Per trovare i collegamenti con la Struttura Ospedaliera di tuo interesse, cercala nella sezione “STRUTTURE OSPEDALIERE” (<< cliccando)

NOME PRESIDIO	CITTÁ
Centro Interregionale delle Malattie Rare del Piemonte e della Valle d’Aosta	Aosta (AO)
Azienda Ospedaliero – Universitaria Consorziale Policlinico di Bari	Bari (BA)
ASST Papa Giovanni XXIII – Ospedale Papa Giovanni XXIII	Bergamo (BG)
Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico – S.Orsola Malpighi di Bologna	Bologna (BO)
Aziende AUSL di Bologna	Bologna (BO)
Ospedale Centrale di Bolzano	Bolzano (BZ)
Spedali Civili di Brescia – Ospedale dei Bambini – ASST Spedali Civili, Brescia	Brescia (BS)
Azienda Ospedaliera G. Brotzu	Cagliari (CA)
Azienda Ospedaliero Universitaria “G. Rodolico – San Marco”	Catania (CT)
AOU Renato Dulbecco di Catanzaro	Catanzaro (CZ)
Azienda Ospedaliero Universitaria Catanzaro- Policlinico Germaneto	Catanzaro (CZ)
ASL 2 Chieti – Ospedale Policlinico SS. Annunziata	Chieti (CH)
Azienda Ospedaliera di Cosenza – Presidio Ospedaliero “ANNUNZIATA”	Cosenza (CS)
Azienda USL Toscana Centro – Azienda USL 11 Empoli	Empoli (FI)
Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi Firenze	Firenze (FI)
Azienda Ospedaliera Universitaria Meyer	Firenze (FI)
Azienda Ospedaliera Universitaria “Ospedali Riuniti” – Foggia	Foggia (FG)
Istituto Giannina Gaslini – Ospedale Pediatrico IRCCS	Genova (GE)
Ospedale Policlinico San Martino – Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico	Genova (GE)
Azienda ospedaliera Universitaria Policlinico “G. Martino”	Messina (ME)
Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano	Milano (MI)
Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta di Milano	Milano (MI)
IRCCS Ospedale San Raffaele di Milano	Milano (MI)
Ospedale Niguarda di Milano – ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda	Milano (MI)
Ospedale S. Paolo di Milano -ASST SS. Paolo e Carlo	Milano (MI)
Ospedale dei Bambini V. Buzzi di Milano – ASST Fatebenefratelli-Sacco	Milano (MI)
Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena	Modena (MO)
ASST Monza – Ospedale San Gerardo	Monza (MB)
Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale “Santobono – Pausilipon”	Napoli (NA)
Azienda Ospedale Università di Padova	Padova (PD)
U.L.S.S. 6 – Euganea	Padova (PD)
ARNAS Civico – Di Cristina Benfratelli	Palermo (PA)
Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Paolo Giaccone	Palermo (PA)
Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma Ospedale Maggiore	Parma (PR)
Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia	Pavia (PV)
IRCCS Istituto Neurologico Nazionale a Carattere Scientifico “Fondazione Mondino” di Pavia	Pavia (PV)
Azienda Ospedaliera di Perugia	Perugia (PG)
Azienda Ospedaliera Universitaria Pisa – Ospedale Santa Chiara Pisa	Pisa (PI)
IRCCS Stella Maris Pisa	Pisa (PI)
ASS 5 – Azienda per l’Assistenza Sanitaria n.5 “Friuli Occidentale” – Presidio Ospedaliero di Pordenone	Pordenone (PN)
Azienda AUSL Reggio Emilia – “Arcispedale S. Maria Nuova”	Reggio nell’Emilia (RE)
Azienda Ospedaliero-Universitaria “Policlinico Umberto I”	Roma (RM)
Fondazione Policlinico Universitario A.Gemelli – Università del Sacro Cuore	Roma (RM)
Ospedale Pediatrico Bambino Gesù – IRCCS	Roma (RM)
Azienda Ospedaliera Universitaria Siena	Siena (SI)
Centro Interregionale delle Malattie Rare del Piemonte e della Valle d’Aosta	Torino (TO)
Presidio Ospedaliero “Santa Chiara” – Trento	Trento (TN)
U.L.S.S. 2 Marca Trevigiana – Polo Ospedaliero di Treviso	Treviso (TV)
Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina	Trieste (TS)
IRCCS Materno Infantile Burlo Garofolo	Trieste (TS)
Presidio Ospedaliero Universitario “Santa Maria della Misericordia”	Udine (UD)
Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona	Verona (VR)

FARMACI SPECIFICI PER QUESTA MALATTIA

Purtroppo, non esistono farmaci specifici per curare l’iperglicinemia non chetotica (NKH). Tuttavia, ci sono trattamenti che possono aiutare a gestire i sintomi e migliorare la qualità della vita dei pazienti.

Trattamenti principali:

Sodio benzoato: Questo farmaco aiuta a ridurre i livelli di glicina nel sangue. È spesso il primo trattamento utilizzato per l’NKH.
Antagonisti dei recettori NMDA: Questi farmaci, come la ketamina e il dextrometorfano, possono aiutare a ridurre l’eccitazione eccessiva nel cervello causata dall’accumulo di glicina.
Terapia sintomatica: Questa terapia si concentra sulla gestione dei sintomi specifici dell’NKH, come le convulsioni, i problemi respiratori e le difficoltà di alimentazione. Può includere farmaci anticonvulsivanti, fisioterapia e terapia occupazionale.

Altri trattamenti:

Dieta speciale: Alcuni pazienti possono beneficiare di una dieta a basso contenuto di proteine o di una dieta chetogenica.
Supporto respiratorio: I pazienti con problemi respiratori possono aver bisogno di supporto ventilatorio.
Trattamento delle complicanze: L’NKH può causare una serie di complicanze, come ritardo dello sviluppo, disabilità intellettiva e problemi di movimento. Queste complicanze richiedono un trattamento specifico.