Le gangliosidosi sono un gruppo di malattie da accumulo lisosomiale rare, caratterizzate dall’accumulo di gangliosidi all’interno dei lisosomi, organelli cellulari responsabili della degradazione di diverse sostanze.

Questo accumulo è causato da un deficit enzimatico geneticamente determinato, che impedisce la corretta degradazione dei gangliosidi.

Epidemiologia

L’incidenza complessiva delle gangliosidosi è stimata in circa 1 caso ogni 100.000 nati vivi. Tuttavia, la frequenza varia a seconda del tipo specifico di gangliosidosi e dell’origine etnica. Alcune forme sono più comuni in determinate popolazioni, come la malattia di Tay-Sachs negli ebrei Ashkenaziti.

Eziologia e genetica

Le gangliosidosi sono causate da mutazioni in geni che codificano per enzimi lisosomiali coinvolti nel metabolismo dei gangliosidi. La maggior parte delle gangliosidosi sono ereditate con modalità autosomica recessiva, il che significa che un individuo deve ereditare due copie del gene mutato (una da ciascun genitore) per sviluppare la malattia.

Manifestazioni cliniche

Le manifestazioni cliniche delle gangliosidosi sono variabili e dipendono dal tipo specifico, dall’età di esordio e dalla gravità del deficit enzimatico. In generale, i sintomi sono progressivi e possono includere:

• Sintomi neurologici: ritardo dello sviluppo psicomotorio, regressione delle capacità acquisite, convulsioni, spasticità, atassia, demenza, cecità, sordità.
• Sintomi viscerali: epatosplenomegalia, cardiomiopatia, disostosi multiple, facies caratteristica.

Classificazione

Le gangliosidosi sono classificate in base al tipo di ganglioside che si accumula e al deficit enzimatico specifico. Le forme più comuni includono:

• Gangliosidosi GM1: causata da un deficit di beta-galattosidasi. Si distinguono tre forme cliniche principali: infantile, giovanile e adulta.
• Gangliosidosi GM2: comprende la malattia di Tay-Sachs, la malattia di Sandhoff e la variante AB. È causata da un deficit di beta-esosaminidasi A (Tay-Sachs), di beta-esosaminidasi A e B (Sandhoff) o del GM2 activator protein (variante AB).
• Gangliosidosi GM3: molto rara, causata da un deficit di sialidasi.

Diagnosi

La diagnosi di gangliosidosi si basa su:

• Quadro clinico: valutazione dei sintomi e segni clinici.
• Esami di laboratorio: dosaggio dell’attività enzimatica nei leucociti, nei fibroblasti o in altri tessuti.
• Test genetici: ricerca delle mutazioni nei geni coinvolti.
• Imaging: risonanza magnetica cerebrale per valutare l’eventuale presenza di anomalie cerebrali.

Prognosi

La prognosi delle gangliosidosi è generalmente sfavorevole, in particolare per le forme infantili che hanno un decorso rapidamente progressivo e portano al decesso entro i primi anni di vita. Le forme ad esordio più tardivo hanno una progressione più lenta e una maggiore variabilità nella gravità dei sintomi.