La galattosialidosi è una malattia da accumulo lisosomiale rara, causata da un deficit combinato di due enzimi lisosomiali: la β-galattosidasi e la neuraminidasi.

Questo deficit enzimatico deriva da mutazioni nel gene che codifica per la proteina protettiva/catepsina A (PPCA), una proteina che normalmente protegge e attiva questi enzimi.

Epidemiologia:

La galattosialidosi è una malattia panetnica, ma è più comune in Giappone. L’incidenza globale è stimata in circa 1 caso ogni 400.000 nati vivi.

Eziologia e Genetica:

La galattosialidosi è ereditata con modalità autosomica recessiva, il che significa che un individuo deve ereditare due copie mutate del gene PPCA (una da ciascun genitore) per sviluppare la malattia. Le mutazioni nel gene PPCA portano a una produzione ridotta o assente della proteina PPCA funzionale, con conseguente deficit di β-galattosidasi e neuraminidasi. Ciò causa l’accumulo di substrati non degradati, come gli oligosaccaridi e i glicolipidi, nei lisosomi di varie cellule e tessuti, portando a disfunzione cellulare e danno tissutale.

Manifestazioni Cliniche:

La galattosialidosi presenta un’ampia variabilità clinica, con tre principali fenotipi:

• Forma infantile precoce: è la forma più grave, con esordio nei primi mesi di vita. I sintomi includono:

  • Epatosplenomegalia
  • Ritardo di crescita
  • Tratti facciali grossolani
  • Opacità corneali
  • Macchie rosso ciliegia nelle macule
  • Convulsioni
  • Ritardo dello sviluppo psicomotorio
  • Cardiomiopatia
  • Insufficienza renale

• Forma infantile tardiva/giovanile: esordio tra i 2 e i 10 anni. I sintomi sono simili alla forma infantile precoce, ma generalmente meno gravi e con progressione più lenta.

• Forma adulta: esordio nell’adolescenza o nell’età adulta. È caratterizzata da:

  • Atassia
  • Disturbi del movimento
  • Disartria
  • Miopatia
  • Angiocheratomi
  • Disostosi multiple

Diagnosi:

La diagnosi di galattosialidosi si basa su:

• • Quadro clinico: presenza di segni e sintomi suggestivi.
  • Esami di laboratorio:
    • Dosaggio enzimatico: misurazione dell’attività della β-galattosidasi e della neuraminidasi nei leucociti o nei fibroblasti cutanei.
    • Analisi delle urine: evidenzia l’escrezione di oligosaccaridi e glicolipidi anomali.
  • Test genetici: identificazione di mutazioni nel gene PPCA.
  • Biopsia tissutale: può mostrare accumulo di materiale di deposito nei lisosomi.

Prognosi:

La prognosi della galattosialidosi varia a seconda della forma clinica. La forma infantile precoce è la più grave e spesso porta al decesso entro i primi anni di vita. Le forme infantile tardiva/giovanile e adulta hanno una progressione più lenta e una maggiore aspettativa di vita, ma possono comunque portare a disabilità significative.