La fibrosi epatica congenita (Fec) è una malattia rara che colpisce il fegato. È caratterizzata da una fibrosi (eccessiva formazione di tessuto connettivo) e da una dilatazione dei dotti biliari intraepatici (i piccoli canali che trasportano la bile all’interno del fegato).

Questa condizione porta a un’alterazione della struttura epatica e può causare diverse complicazioni, tra cui l’ipertensione portale (aumento della pressione sanguigna nella vena porta, che trasporta il sangue dall’intestino al fegato).

Epidemiologia

La Fec è una malattia rara con una prevalenza stimata di 1 caso ogni 20.000-40.000 nati vivi. Si manifesta in entrambi i sessi con uguale frequenza.

Eziologia e Genetica

La Fec è una malattia genetica a trasmissione autosomica recessiva. Ciò significa che entrambi i genitori devono essere portatori di una copia del gene mutato per trasmettere la malattia al figlio. Il gene responsabile della Fec è il gene PKHD1, che codifica per una proteina chiamata fibrocistina. Questa proteina è coinvolta nello sviluppo e nella funzione dei dotti biliari. Le mutazioni nel gene PKHD1 causano un’alterazione della fibrocistina, che a sua volta porta allo sviluppo della Fec.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della Fec possono variare notevolmente da persona a persona. In alcuni casi, la malattia può essere asintomatica e viene diagnosticata incidentalmente durante esami eseguiti per altri motivi. In altri casi, i sintomi possono essere evidenti fin dall’infanzia.

I sintomi più comuni della Fec includono:

• Ipertensione portale: è la complicanza più frequente e si manifesta con splenomegalia (ingrossamento della milza), varici esofagee (dilatazione delle vene dell’esofago) e ascite (accumulo di liquido nell’addome).
• Colangite: infiammazione delle vie biliari, che può causare febbre, dolore addominale e ittero (colorazione giallastra della pelle e delle sclere).
• Insufficienza renale: in alcuni casi, la Fec può essere associata a malattie renali cistiche, che possono portare a insufficienza renale.

Diagnosi

La diagnosi di Fec si basa su una combinazione di:

• Esami di imaging: ecografia addominale, tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (RM) dell’addome possono mostrare la fibrosi epatica e la dilatazione dei dotti biliari.
• Biopsia epatica: l’esame istologico del tessuto epatico prelevato tramite biopsia consente di confermare la diagnosi e di valutare la gravità della malattia.
• Test genetici: l’analisi del gene PKHD1 può identificare le mutazioni responsabili della malattia.

Prognosi

La prognosi della Fec è variabile e dipende dalla gravità della malattia e dalla presenza di complicanze. In generale, la Fec è una malattia cronica che richiede un follow-up a lungo termine.

Le principali complicanze della Fec sono:

• Sanguinamento da varici esofagee: può essere una complicanza grave e potenzialmente fatale.
• Ascite: l’accumulo di liquido nell’addome può causare disagio e difficoltà respiratorie.
• Encefalopatia epatica: l’accumulo di tossine nel sangue può causare alterazioni dello stato mentale.
• Insufficienza epatica: nei casi più gravi, la Fec può progredire fino all’insufficienza epatica, che richiede il trapianto di fegato.