La Fibrodisplasia Ossificante Progressiva (FOP) è una malattia genetica rara e invalidante caratterizzata dalla progressiva ossificazione eterotopica, ovvero dalla formazione di osso al di fuori dello scheletro normale.

Questo processo porta alla formazione di ponti ossei che bloccano le articolazioni, limitando progressivamente il movimento e causando gravi deformità.

Epidemiologia

La FOP colpisce circa 1 persona ogni 2 milioni, senza distinzione di sesso, etnia o background geografico. Attualmente, si stimano circa 800 casi in tutto il mondo, con circa 25-30 casi in Italia.

Eziologia e Genetica

La FOP è causata da una mutazione autosomica dominante nel gene ACVR1, che codifica per un recettore della proteina morfogenetica dell’osso (BMP). Questa mutazione rende il recettore iperattivo, causando una risposta eccessiva alla BMP e portando alla formazione di osso in tessuti molli come muscoli, tendini e legamenti. Nella maggior parte dei casi, la mutazione è una mutazione de novo, ovvero non è ereditata dai genitori.

Manifestazioni Cliniche

• Malformazioni congenite delle dita dei piedi: Uno dei primi segni distintivi della FOP è la presenza di malformazioni congenite delle dita dei piedi, in particolare l’alluce, che può essere più corto o curvo.
• Ossificazione eterotopica: L’ossificazione progressiva inizia solitamente durante l’infanzia, con episodi di gonfiore doloroso e infiammazione dei tessuti molli. Questi episodi, spesso scatenati da traumi, portano alla formazione di osso eterotopico, che blocca progressivamente le articolazioni.
• Progressione della malattia: La progressione della FOP è variabile, ma in genere porta a una grave disabilità. L’ossificazione inizia solitamente a livello del collo e delle spalle, per poi estendersi alla schiena, al torace e agli arti.
• Complicanze: Le complicanze della FOP includono difficoltà respiratorie, problemi di alimentazione, deformità della colonna vertebrale, sordità conduttiva e disabilità fisica progressiva.

Diagnosi

La diagnosi di FOP si basa sulla presenza di caratteristiche cliniche specifiche, in particolare le malformazioni congenite delle dita dei piedi e l’ossificazione eterotopica. La diagnosi può essere confermata da un test genetico per la mutazione del gene ACVR1.

Diagnosi differenziale: È importante distinguere la FOP da altre condizioni che possono causare ossificazione eterotopica, come:

• Sindrome di Bechterew: una malattia infiammatoria cronica che colpisce principalmente la colonna vertebrale.
• Ossificazione eterotopica traumatica: formazione di osso in seguito a un trauma.
• Miosite ossificante: infiammazione muscolare che può portare alla formazione di osso.

Prognosi

Non esiste una cura per la FOP e la progressione della malattia è inesorabile. L’aspettativa di vita è ridotta, con una sopravvivenza media di 40 anni. La causa di morte più comune è l’insufficienza respiratoria, dovuta all’ossificazione della gabbia toracica.